早発性冠動脈疾患を発症する家族性高コレステロール血症の獲得免疫異常と遺伝子変異

导致早发性冠状动脉疾病的家族性高胆固醇血症的获得性免疫异常和基因突变

• 批准号: 21K08117
• 负责人: 佐藤 加代子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08117/
• 关键词: 家族性高コレステロール血症; 早発性冠動脈疾患; 遺伝子変異; 動脈硬化; 炎症; サイトカイン; T細胞; 接着分子; 免疫・炎症

心筋梗塞、不安定狭心症、心臓突然死を含む急性冠症候群に代表される心血管疾患は年々増加し、医療費も2倍となっている。家族性高コレステロール血症(FH)は、常染色体性優性遺伝型式の遺伝子疾患であり、著しい高LDLコレステロール血症を呈し、早発性冠動脈疾患を来たす。FHヘテロ接合体患者は日本に25万人程度いるにもかかわらず、診断率が1％未満と低く、遺伝的背景を有するFHによる早発性心血管疾患の病因・動脈硬化進展の病態解明につながる研究や早期治療、発症予防が十分になされているとは言えない。本研究の目的は、①心血管リスクの高いFH患者の早期診断と重症度評価法を確立し、早期治療介入を行う。②FHの原因遺伝子と動脈硬化進展に関与する遺伝子の変異を解析し、③疾患特異的な動脈硬化進展機序を解明することである。研究実施計画としては、①臨床および動脈硬化評価：臨床所見、血液生化学検査、放射線検査にて行い、②網羅的遺伝子解析：脂質関連遺伝子27種、動脈硬化・炎症関連遺伝子15種をTruSight OneシークエンスパネルTMを用いて次世代シークエンスで網羅的に解析する。③炎症・免疫異常と動脈硬化進展の解析：患者末梢血より単核球を単離し、T細胞、マクロファージ、炎症性サイトカインの解析、凍結保存血漿よりcirculating MV(cMV)、microRNA解析を行う。また、④組織病変との対比：カテーテル治療や手術症例より得た組織での検討、④FHモデルマウス（LRLR-/-）や動脈硬化モデルマウス(APOE-/-)を用いてヒトと同様のフェノタイプを呈しているのか検証する。

Cardiovascular disease, including acute coronary syndrome, represents an increase in annual medical expenses and a doubling of the cost of treatment. Familial hyperthyroidism (FH) is a genetic disorder associated with autosomal dominant genetic patterns, especially with high LDL levels, and early onset coronary artery disease. The diagnosis rate is 1% in 250,000 FH conjugants. The background of FH conjugants is low. The etiology of early cardiovascular disease and the pathological explanation of atherosclerosis progression are studied. Early treatment and prevention are very important. The purpose of this study is to establish early diagnosis, severity assessment and early treatment intervention for patients with high FH. (2) Analysis of the difference between FH cause and atherosclerosis progression;(3) Analysis of disease-specific atherosclerosis progression mechanisms; The research plan includes: ① Clinical and atherosclerosis evaluation: clinical findings, blood biochemical examination, radiation examination; ② Genetic analysis: 27 lipid-related genes, 15 arteriosclerosis and inflammation-related genes; TruSight One classification system; and analysis of next generation genetic analysis.③ Analysis of inflammation, immune abnormalities and progression of atherosclerosis: analysis of peripheral blood mononuclear cells, T cells, plasma, circulating MV(cMV) and microRNA. (4) Comparison of tissue diseases: (1) Treatment of surgical cases;(2) Tissue examination;(3) FH (LRLR-/-); and (4) Atherosclerosis (APOE-/-).

项目成果

Myocardial Flow Reserve in Coronary Artery Disease with Low Attenuation Plaque: Coronary CTA and 13N-ammonia PET Assessments

低衰减斑块冠状动脉疾病的心肌血流储备：冠状动脉 CTA 和 13N-氨 PET 评估

• DOI: 10.1016/j.acra.2020.11.012
• 发表时间: 2020
• 期刊: Academic Radiology
• 影响因子: 4.8
• 作者: Yamamoto Atsushi;Nagao Michinobu;Ando Kiyoe;Nakao Risako;Sakai Akiko;Watanabe Eri;Momose Mitsuru;Sato Kayoko;Fukushima Kenji;Sakai Shuji;Hagiwara Nobuhisa
• 通讯作者: Hagiwara Nobuhisa

Soluble TRAIL is a residual risk in patients with the atherosclerotic cardiovascular disease.

可溶性 TRAIL 是动脉粥样硬化性心血管疾病患者的残余风险。

• 发表时间: 2023
• 作者: Risa Imakado;Kayoko Sato;Akiko Sakai;Keiko Fukushima;Nobuhisa Hagiwara;Junichi Yamaguchi
• 通讯作者: Junichi Yamaguchi

動脈硬化性疾患予防ガイドライン2022年版

动脉硬化性疾病预防指南2022年版

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤元秀;山本幸代;島本太郎;池上朋未;川北葵;桑村真美;齋藤玲子;久保和泰;川越倫子;河田泰定;楠原浩一;山本幸代（分担）;山本幸代（分担）;山本幸代（分担）
• 通讯作者: 山本幸代（分担）

動脈硬化における炎症に感染が関与する可能性.

感染可能与动脉硬化的炎症有关。

• 发表时间: 2021
• 作者: Nomura Y;Harada M;Motoike Y;Nishimura A;Koshikawa M;Ito T;Sobue Y;Kitagawa F;Watanabe E;Ozaki Y;Izawa H.;篠内 良介，佐々木 晶子，柴田 佳太，古林 創史，芦野 隆，坂井 信裕，山口 真帆，佐藤 ゆり絵，細沼 雅弘，髙木 孝士，辻 まゆみ，野部 浩司，木内 祐二;佐藤加代子
• 通讯作者: 佐藤加代子

血管石灰化における性差を考える.

考虑血管钙化的性别差异。

• 发表时间: 2021
• 作者: 伊藤 辰徳;市川 朋宏;橋本 裕一郎;滝田 克也;一ノ瀬 正和;杉浦 久敏;佐藤加代子
• 通讯作者: 佐藤加代子