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血管内皮細胞におけるエストロゲンのプロスタサイクリン合成機構に及ぼす影響の解明

阐明雌激素对血管内皮细胞前列环素合成机制的影响

基本信息

批准号：
09770511
负责人：
佐藤加代子
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09770511/
关键词：
血管内皮細胞エストロゲン COX-1 COX-2 プロスタサイクリン

项目摘要

エストロゲンの抗動脈硬化作用の一つとしてin vitroではヒト血管内皮細胞やラット大動脈平滑筋細胞においてエストロゲンがプロスタサイクリン合成を増加させることが知られている。しかし、エストロゲンがプロスタサイクリン合成を亢進させる際のシクロオキシゲナーゼを誘導するメカニズムについては未だ明らかではない。本研究では培養ヒト臍帯静脈血管内皮細胞(HUVEC)を用い、COXのエストロゲンによる誘導を調べた。1.アスピリン酸1mM処理後、1%serum、1%serum+E_210^<-8>M+β-cyclodexitrin0.5nM、5%serum+TPA100ng/mlで各々3h、6h、24h.48h培養後、アラキドン酸3μg/ml±NS-398 10^<-7>M添加し培養液の6-ketoPGF_1αをERISA法にて測定した。TPA処理では6h後に6-ketoPGF_1α産生はpeakとなり急激に低下、48hではほとんど産土されなかったが、serumおよびE2処理では6-ketoPGF_1α産生は時間経過とともに増加した。また6-ketoPGF_1α産生はTPA、E_2ともにCOX-2のinhibitorであるNS-398で3hは部分的に抑制されたが、48hは抑制されなかった。2.Serum、TPA、E_2でHUVECを同様に処理後、COX-2mRNA、COX-1mRNAの変動をcompetitiveRT-PCRにて検討した。COX-2mRNAはserum処理細胞では変動が認められなかったが、TPA処理細胞では3hをpeakに徐々にその発現が減少した。一方E_2では二峰性の発現の増加が認められ、そのpeakは3h>24hであった。すなわちエストロゲン処理により時間経過で血管内皮におけるプロスタサイクリン合成は増加していたにもかかわらず、COX-2mRNAの発現は増加していなかった。COX-1mRNAは3hではほとんど発現せず、24h,48hにて発現された。以上の結果より血管内皮細胞におけるエストロゲンのプロスタサイクリン合成は初期には誘導型であるCOX-2が主に関与し、時間経過とともにCOX-1が主な役割を占めるようになることが明らかとなった。

The anti-atherosclerotic effect of the drug is increased in vitro by increasing the synthesis of vascular endothelial cells and smooth muscle cells. In addition to the above, it is also necessary to increase the number of employees who are engaged in the construction of the company. In this study, we investigated the regulation of COX expression in cultured umbilical vein endothelial cells (HUVEC). 1. 6-ketoPGF_1α was detected by ERISA after 1mM treatment of alpha-acid, 1% serum, 1% serum +E_210^<-8>M+β-cyclodexitrin 0.5 nM, 5% serum +TPA100ng/ml for 3h, 6h, 24 h <-7>respectively. 6-ketoPGF_1 α produced peak after 6h in TPA treatment, decreased rapidly after 48h in TPA treatment, and increased after 48h in serum E2 treatment. 6-ketoPGF_1α produces COX-2 inhibitor TPA, E_2 and NS-398, partially inhibits COX-2 inhibitor TPA, E_2 and NS-398, and partially inhibits COX-2 inhibitor TPA, E_2 and NS-398. 2. The changes of COX-2mRNA and COX-1mRNA were examined by competitive RT-PCR after serum, TPA and E_2 were treated with HUVEC. COX-2mRNA expression in serum-treated cells decreased at peak 3h after treatment with TPA. A square E_2 The expression of COX-2mRNA increased with the increase of vascular endothelial synthesis and COX-2mRNA expression. COX-1 mRNA was detected at 3h, 24h and 48h. The above results show that COX-2 is mainly induced in the early stage of vascular endothelial cell synthesis, and COX-1 is mainly induced in the early stage of vascular endothelial cell synthesis.