臨床予後予測に向けたiPS細胞由来心筋症モデルによる特発性拡張型心筋症の病態解明

使用 iPS 细胞源性心肌病模型阐明特发性扩张型心肌病的病理学以预测临床预后

• 批准号: 21K08135
• 负责人: 藍 智彦
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08135/
• 关键词: 心筋症; iPS細胞; 遺伝子変異; モデル; 拡張型心筋症; RBM20; 疾患遺伝子関連; 遺伝子検査; 機能実験

2022年度より、ヒトiPS細胞(iPSC)に様々な心筋症関連遺伝子変異を、ゲノム編集法で組み込む作業を行っている。既に、正常のヒトiPSCを用いて２次元心筋シートを作成し、電気的興奮（活動電位）やCa2+波の計測に成功した。しかし、iPSCを均質な心筋に分化させる技術が確立していない為、様々な培養方法の工夫を行っている。また、引き続き、間葉系細胞等と共培養する事により、３次元心筋培養に取り組んでいる。また、拡張型心筋症の関連遺伝子として、骨格タンパクどうしのアダプターの役割を担うTCAP遺伝子変異も心筋症患者や不整脈患者で検出し、これ等の遺伝子変異もヒトiPS細胞に組み込んでいる。

In 2022, iPS cells (iPSC) were used to study the differences in cardiac disease-related genes, and the compilation method was used to organize the work. In addition, normal iPSC was successfully measured by two-dimensional excitation (activity potential) and Ca2 + wave. The technology of homogeneous differentiation of iPSCs has been established and the cultivation method has been developed. Co-culture of mesenchymal cells, etc., and selection of three-dimensional cardiac muscle culture TCAP is the most common type of heart disease, and it is the most common type of heart disease. It is the most common type of heart disease.

项目成果

Phenotypic and genetic profile of SCN5A Variants in Idiopathic Dilated Cardiomyopathy

特发性扩张型心肌病 SCN5A 变异体的表型和遗传特征

• 发表时间: 2021
• 作者: Ai T;Jordan E;Peterson L;Vatta M;Hurst N;Kinnamon D;Hershberger R
• 通讯作者: Hershberger R

Phenotypic Architecture of FLNC Variant Carriers in a Dilated Cardiomyopathy Cohort

扩张型心肌病队列中 FLNC 变异携带者的表型结构

• 发表时间: 2021
• 作者: Peterson L;Jordan E;Ai T;Vatta M;Mead JO;Kinnamon DD;Hershberger RE
• 通讯作者: Hershberger RE

Pandora will never regret having opened her box: reappraisal of genes associated with CPVT and SQTS

潘多拉永远不会后悔打开了她的盒子：重新评估与 CPVT 和 SQTS 相关的基因

• DOI: 10.1093/eurheartj/ehab794
• 发表时间: 2022
• 期刊: Eur Heart J.
• 作者: Horie M;Ohno S;Ai T.
• 通讯作者: Ai T.