Role of reactive sulfur species in vascular redox regulation and inhibition of arteriosclerosis

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血管平滑筋細胞（VSMC）は、活性酸素種（ROS）をセカンドメッセンジャーとして利用することで遊走の強度と方向性を調節し、血管傷害後の修復に寄与する。サルフェンイオウを含有する活性イオウ分子は、その高い求核性から強い抗酸化作用を有し、生体の恒常性維持に貢献していることが示唆されている。本研究課題の目的は、血小板由来増殖因子（PDGF）によるVSMC遊走における活性イオウ分子の役割を解明することである。2021年度は、PDGF刺激によるVSMC内活性イオウ分子の増加およびPDGFによるVSMC内ROS産生とVSMC遊走の活性イオウ分子ドナーによる抑制を明らかにした。VSMCへのPDGF刺激は、PDGFR-βの自己リン酸化を惹起し、その後、細胞遊走に必要なシグナル伝達経路が活性化される。さらに、ROSもPDGFシグナル伝達経路と同様のシグナル伝達経路を活性化することが明らかになっている。そこで2022年度は、VSMCへのPDGF刺激による下流シグナル伝達因子の活性化における活性イオウ分子の影響を検討した。PDGFによるPDGFR-βの自己リン酸化は 処置2 分後にピークに達し、60 分にかけて徐々に減弱した。また、PDGFR-βの下流に位置するAktリン酸化は、PDGF処置15分後にピークに達し、60分後まで持続した。このPDGFによるAktリン酸化における活性イオウ分子の効果を検討したところ、活性イオウ分子ドナー5aおよびNa2S4ともにPDGFによるAktリン酸化を抑制した。一方、PDGFR-β自己リン酸化における活性イオウドナーの抑制効果は認められなかった。以上の結果から、活性イオウ分子種によるPDGFによるVSMC遊走の抑制には、Aktシグナル伝達経路の阻害の関与が示唆された。