Role of reactive sulfur species in vascular redox regulation and inhibition of arteriosclerosis

活性硫在血管氧化还原调节和动脉硬化抑制中的作用

• 批准号: 21K08136
• 负责人: 芦野 隆
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08136/
• 关键词: 活性イオウ分子; サルフェンイオウ; 酸化ストレス; 血管平滑筋細胞; PDGF; Akt; 動脈硬化

血管平滑筋細胞（VSMC）は、活性酸素種（ROS）をセカンドメッセンジャーとして利用することで遊走の強度と方向性を調節し、血管傷害後の修復に寄与する。サルフェンイオウを含有する活性イオウ分子は、その高い求核性から強い抗酸化作用を有し、生体の恒常性維持に貢献していることが示唆されている。本研究課題の目的は、血小板由来増殖因子（PDGF）によるVSMC遊走における活性イオウ分子の役割を解明することである。2021年度は、PDGF刺激によるVSMC内活性イオウ分子の増加およびPDGFによるVSMC内ROS産生とVSMC遊走の活性イオウ分子ドナーによる抑制を明らかにした。VSMCへのPDGF刺激は、PDGFR-βの自己リン酸化を惹起し、その後、細胞遊走に必要なシグナル伝達経路が活性化される。さらに、ROSもPDGFシグナル伝達経路と同様のシグナル伝達経路を活性化することが明らかになっている。そこで2022年度は、VSMCへのPDGF刺激による下流シグナル伝達因子の活性化における活性イオウ分子の影響を検討した。PDGFによるPDGFR-βの自己リン酸化は 処置2 分後にピークに達し、60 分にかけて徐々に減弱した。また、PDGFR-βの下流に位置するAktリン酸化は、PDGF処置15分後にピークに達し、60分後まで持続した。このPDGFによるAktリン酸化における活性イオウ分子の効果を検討したところ、活性イオウ分子ドナー5aおよびNa2S4ともにPDGFによるAktリン酸化を抑制した。一方、PDGFR-β自己リン酸化における活性イオウドナーの抑制効果は認められなかった。以上の結果から、活性イオウ分子種によるPDGFによるVSMC遊走の抑制には、Aktシグナル伝達経路の阻害の関与が示唆された。

Vascular smooth muscle cells (VSMC) regulate the intensity and directionality of migration of reactive acid species (ROS) in vascular injury and repair after vascular injury. The activity of these molecules is highly dependent on their ability to resist acidification and contribute to the maintenance of biological homeostasis. The purpose of this study was to elucidate the molecular mechanisms of PDGF activation in VSMC migration. In 2021, PDGF stimulated the increase of activity in VSMC and PDGF stimulated ROS production in VSMC and the inhibition of activity in VSMC. PDGF stimulation of VSMC and activation of PDGFR-β pathway are essential for cell migration. In addition, ROS and PDGF can be used to activate the cellular network and the cellular network. In 2022, we will investigate the effects of PDGF stimulation on the activation of down-regulation factors in VSMC. PDGFR-β self-acidification treatment 2 minutes later, 60 minutes later, gradually weakened. PDGFR-β downstream position is maintained after 15 minutes of PDGF treatment. The PDGF is an enzyme that inhibits the activation of the active molecule. One side, PDGFR-β self-acidification activity, its inhibition effect is recognized. The results showed that the inhibition of VSMC migration by PDGF, the inhibition of Akt and the inhibition of VSMC migration by PDGF, were related to the inhibition of VSMC migration by Akt and PDGF.

项目成果

敗血症モデルマウスを用いた肝シトクロム450遺伝子発現低下におけるインターロイキン-6の役割

IL-6 在降低脓毒症模型小鼠肝细胞色素 450 基因表达中的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 小林茂樹;山本健;矢野雅文;芦野 隆，中村 祐輝，大滝 博和，岩倉 洋一郎，沼澤 聡
• 通讯作者: 芦野 隆，中村 祐輝，大滝 博和，岩倉 洋一郎，沼澤 聡

化学療法誘発性末梢神経障害(CIPN)モデルマウスを用いたハンドセラピー施術による神経障害 改善機序の検討

使用化疗引起的周围神经病变（CIPN）模型小鼠研究手部疗法改善神经病变的机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 村崎 帆乃香; 篠内 良介;佐々木 晶子;柴田 佳太;古林 創史;芦野 隆;坂井 信裕; 山口 真帆;佐藤 ゆり絵;細沼 雅弘;高木 孝士;辻 まゆみ;野部 浩司;木内 祐二
• 通讯作者: 木内 祐二

5-フルオロウラシル誘発骨髄抑制におけるNrf2酸化ストレス応答系の役割

Nrf2氧化应激反应系统在5-氟尿嘧啶诱导的骨髓抑制中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Shohei Fujii;Shigeki Kobayashi;Yasutake Yano;Tomoyuki Uchida; Yaowei Chang;Junya Nawata;Yoshihide Nakamura;Takeshi Suetomi; Hitoshi Uchinoumi;Tetsuro Oda;Takeshi Yamamoto;Masafumi Yano;芦野 隆，赤池 哉太，千葉 莉沙子，山本 雅之，沼澤 聡
• 通讯作者: 芦野 隆，赤池 哉太，千葉 莉沙子，山本 雅之，沼澤 聡

Regulation of cytochrome P450 expression in oxidative stress-associated pathological conditions

氧化应激相关病理条件下细胞色素 P450 表达的调节

• DOI: 10.14930/jshowaunivsoc.81.387
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of The Showa University Society
• 作者: Kitakata Hiroki;Itabashi Yuji;Kanazawa Hideaki;Miura Kotaro;Kimura Mai;Shinada Keitaro;de Jongh Marjolein C.;Endo Jin;Tsuruta Hikaru;Murata Mitsushige;Kawamura Akio;Murata Mitsuru;Fukuda Keiichi;芦野 隆
• 通讯作者: 芦野 隆

血小板由来増殖因子による血管平滑筋細胞遊走におけるサルフェンイオウの役割

次磺基硫在血小板源性生长因子诱导的血管平滑肌细胞迁移中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Takamura T;Kawai Y;Akita S;Oda M;Akao H;Nakagawa T;Takama S;Tsuchiya T;Kitayama M;Kajinami K.;芦野 隆，石井 俊一，沼澤 聡
• 通讯作者: 芦野 隆，石井 俊一，沼澤 聡