CYP27A1: A novel target for treatment of asthma

CYP27A1：治疗哮喘的新靶点

• 批准号: 21K08147
• 负责人: 市川 朋宏
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08147/
• 关键词: 気管支喘息; 好酸球; ダニ抗原; CYP27A1; 27-hydroxycholesterol; オキシステロール; 気道上皮; マクロファージ

代表的な吸入抗原であるダニの抽出液(HDM)を用いた喘息マウスモデルにおいて、オキシステロールの１つである27-hydroxycholesterol (27-HC)の喘息病態における役割を検討している。HDMをマウスに投与すると、気道炎症の促進と好酸球数の増加とともに気道内で27-HC産生酵素であるCYP27A1の発現が亢進することを確認した。Ca-blockerはCYP27A1の阻害作用を有するため、既報よりCYP27A1の阻害作用が比較的強いニルバジピンをCYP27A1阻害薬として用いた。CYP27A1を投与しておくとHDMによる気道炎症惹起作用や好酸球動員作用が有意に抑制された。一方同じCa-blockerであるアムロジピンを用いて同様の検討行ったところ、アムロジピンにはHDMによる気道炎症や好酸球増加を抑制する作用が見られないことがわかった。ニルバジピンの作用がCYP27A1阻害によるところをさらに確認するために同じくCYP27A1阻害作用を有するanastrozoleを用いて、HDMによる気道炎症の抑制作用がCYP27A1特異的に働いているかどうかを確認した。anastrozoleもニルバジピンと同様に、HDM誘導性の気道炎症を抑制した。上記の結果から、HDMを介した気道炎症にはCYP27A1が関与することが示唆された。CYP27A1の最終産物である27-HCを起動上皮細胞に投与し、喘息と関連したメディエーターやタンパクなどの産生への影響やそのメカニズムをin vitroの系で現在検討している。

The representative inhalation antigen extract solution (HDM) is a breathable solution for inhalation.て、オキシステロールの１つである27-hydroxycholesterol (27-HC) のwheezing sick における丒検検している. HDM をマウスにinvestment, promotion of duct inflammation and increase of the number of good acid balls, とともに氰The enzyme that produces 27-HC, CYP27A1, has been confirmed to be overactive. The blocking effect of Ca-blocker on CYP27A1 is relatively strong, and the blocking effect on CYP27A1 is relatively strong. The blocking effect of CYP27A1 is relatively strong. CYP27A1 has been shown to inhibit the action of HDM on tract inflammation by inhibiting acid mobilization. One side is the same as Ca-blocker であるアムロジピンを用いて同様の検検検akusei ったところ、アムロジピンにはHDM による気tract inflammation やGood acid ball increase をInhibition する effect が见られないことがわかった.ニルバジピンの Effect がCYP27A1 blocking effect によるところをさらにconfirmationするために Same as じくCYP27A1 blocking effect を有するan The inhibitory effect of astrozole and HDM on tract inflammation has been confirmed by the CYP27A1-specific CYP27A1 inhibitor. Anastrozole is used to inhibit HDM-induced tract inflammation. The results mentioned above are related to HDM, which is related to inflammation of the tract and CYP27A1. The final product of CYP27A1, 27-HC, activates epithelial cell administration and asthma. Related events The in vitro system is now open to the public.

项目成果

管支喘息の病態における27－hydroxycholesterolの役割

27-羟基胆固醇在支气管哮喘病理学中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 伊藤 辰徳;市川 朋宏;橋本 裕一郎;滝田 克也;一ノ瀬 正和;杉浦 久敏
• 通讯作者: 杉浦 久敏

The role of 27-hydroxycholesterol in the pathogenesis of bronchial asthma

27-羟基胆固醇在支气管哮喘发病机制中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Tatsunori Ito;Tomohiro Ichikawa
• 通讯作者: Tomohiro Ichikawa