肺構成細胞の細胞老化の機序の解明～慢性閉塞性肺疾患の病態制御を目指して～

阐明肺构成细胞的细胞衰老机制 - 旨在控制慢性阻塞性肺疾病的病理 -

• 批准号: 26860612
• 负责人: 市川 朋宏
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-01 至 2015-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-26860612/
• 关键词: 慢性閉塞性肺疾患; 肺線維芽細胞; 細胞老化; ウイルス感染

慢性閉塞性肺疾患(COPD)の病態として細胞老化の関与が最近示唆されている。また肺構造の破壊には肺線維芽細胞や気道上皮細胞の傷害や機能低下が関与している可能性がある。これらを踏まえ、本年度はまず肺線維芽細胞を用いて、以下の検討を行った。（１）Toll様受容体3と細胞老化の関連(背景と目的）ウイルス感染はCOPDの増悪の主因であり、重症化につながる。多くのウイルスは細胞に感染するとdouble strand RNA(dsRNA)を産生する。dsRNAの受容体の一つであるToll様受容体3(TLR3)の活性化が細胞老化に影響を与えるか否かを検討した。（結果）TLR3の合成リガンドであるPolyinosinic:polycytidylic acid(poly (I:C))を肺線維芽細胞に投与し、細胞老化のマーカーであるsenesence associated β-galactosidase (SA-β-gal)の発現量を市販の染色キットを用いて判定量的に測定したところ、10μg/ml, 30μg/mlのpoly(I:C)の投与にて、濃度依存的にSA-β-galの発現が増加した。細胞の密度は10,000/mlで播種した際にこの変化が見られた。100,000/mlの密度で播種した際はみられなかった。また培養液中のfetal bovin serumの濃度に関しては2%のserumでSA-β-galの増加が見られたが、10%FCSでは10,000/mlの細胞密度でも有意な増加はみられなかった。以上より特定の条件下では、ウイルス感染により線維芽細胞の細胞老化が誘導される可能性が示唆されるが、p21やp53などの他の老化関連蛋白の発現も検討する必要がある。

The pathogenesis of chronic red lung disease (COPD) is related to cellular aging and has recently been demonstrated. The damage to lung tissue and the damage to airway epithelial cells are related to the possibility of hypofunction. This year's review of lung cancer cell use is discussed below. (1) Toll receptor 3 and cellular aging (background and objective). Double strand RNA(dsRNA) is produced when multiple cells are infected. The activation of Toll receptor 3(TLR3) in dsRNA receptors is discussed. (Results) The synthesis of TLR3 was determined by the assay of polyinosinic acid(poly (I:C)) in the presence of senescence associated β-galactosidase (SA-β-gal) in lung cells and cell aging, and the presence of SA-β-gal in the presence of poly(I:C) in the presence of 10μg/ml and 30μg/ml in the presence of SA-β-gal increased in a concentration-dependent manner. The cell density was 10,000/ml and the seed density was 10,000/ml. Density of 100,000/ml The concentration of fetal bovin serum in culture medium increased from 2% to 10,000/ml and the cell density increased from 10% to 10% FCS. The possibility of induction of cellular aging in human embryonic cells under specific conditions, such as infection with p21, p53, and other age-related proteins, is discussed.

项目成果

Toll-Like Receptor-3 Activation Augments Matrix Metalloproteinases Production Through Reactive Nitrogen Species Generation In Human Lung Fibroblasts,

Toll 样受体 3 激活通过人肺成纤维细胞中活性氮的生成增强基质金属蛋白酶的产生，

• 发表时间: 2014
• 作者: Ichikawa T;Sugiura H;Koarai A;Minakata Y;Kikuchi T;Kanai K;Yamamoto N;Ichinose M.
• 通讯作者: Ichinose M.

臨床免疫アレルギー科

临床免疫学和过敏

• 发表时间: 2023
• 作者: 周 翔宇;池村美咲;高橋暁子
• 通讯作者: 高橋暁子