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Residual risk control in familial hypercholesterolemia: Basis for development of cholesterol efflux enhancers

家族性高胆固醇血症的残余风险控制：胆固醇流出增强剂开发的基础

基本信息

批准号：
21K08143
负责人：
小倉正恒
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

分泌型フォスフォリパーゼA2（sPLA2）-Vは、HDL粒子サイズを小型化しコレステロール搬出能（cholesterol efflux capacity: CEC）を低下させる鍵分子である可能性が予備検討で示されていたため、ELISAキットを5セット（１セット当たりN＝40）購入し、残余血漿で活性を測定した。しかし、検量線の作成段階で不良な検出値が得られ、同一ロットの5セットすべてで正確な測定ができていないと考えられた。製造販売メーカーに問い合わせたが明快な解決策や代替品の提供は行われなかったため、現在、他のsPLA2-V測定法を検索している。熊本大学との共同研究で一般住民の飲酒習慣とアセトアルデヒド脱水素酵素（ALDH2）遺伝子多型がCECに及ぼす影響について検討したところ、アルコール摂取量に伴いHDLコレステロール値は増加するが、CECはHDLコレステロール値と関連を示さなかった。多変量解析の結果、アルコールを代謝できるALDH2*１の多型を有する者でも大量飲酒（純エタノール量＞46 g/day）ではむしろCECが低下すること、アルコールの代謝が弱いALDH2*２の多型を有する者では過量でない23 g/day以上の飲酒においてCECが低下することがわかり、論文発表した。その機序としては、大量飲酒またはアセトアルデヒドの代謝遅延がHDL粒子上のCECにかかわる分子を酸化修飾している可能性などを考えた。大量飲酒者においてはHDL粒子サイズが大きいことが報告されており、昨年得られたHDL粒子サイズとCECの関連が必ずしもthe larger, the betterではないという結果を支持するものであった。現在までのHDL機能研究に対して日本臨床化学会から学会賞（学術賞）を授与された。また日本薬学会からHDL機能に関する英文総説を依頼され、発表した。

The possibility of reducing the cholesterol efflux capacity (CEC) of secretory type HDL particles was discussed. The ELISA assay was used to determine the activity of residual plasma. For example, if the measurement line is made into a step, the error value is obtained, and the same measurement line is determined correctly. The production and marketing of products and services are subject to the requirements of the SPLA2-V assay. Kumamoto University's joint research on drinking habits of general residents and the effects of ALDH2 gene polymorphism on CEC and HDL values showed that CEC and HDL values increased. The results of multi-level analysis showed that those with ALDH2 *1 polymorphism had heavy alcohol consumption (pure alcohol consumption>46 g/day), low CEC, weak ALDH2 *2 polymorphism had excessive alcohol consumption of more than 23 g/day, and low CEC. The mechanism of high alcohol consumption is the possibility of acidification of CEC molecules on HDL particles. Heavy drinkers report high levels of HDL particles and high levels of CEC. The present research on HDL function was awarded by the Japan Society of Clinical Chemistry. The Japanese Society for HDL function is based on the following table:

项目成果

期刊论文数量（62）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Is High-Density Lipoprotein Functionality Useful as a Residual Risk Marker for Familial Hypercholesterolemia?

高密度脂蛋白功能是否可用作家族性高胆固醇血症的残留风险标记？

DOI：
10.1253/circj.cj-22-0829
发表时间：
2023
期刊：
Circulation Journal
影响因子：
3.3
作者：
際本拓未;檜澤伸之;Ogura Masatsune
通讯作者：
Ogura Masatsune

Current concept and residual issues of lipoprotein(a) determination for a cardiovascular risk factor

脂蛋白(a)测定心血管危险因素的当前概念和遗留问题

DOI：
10.1111/eci.13700
发表时间：
2021
期刊：
European Journal of Clinical Investigation
影响因子：
5.5
作者：
Yoshida Hiroshi;Hirowatari Yuji;Ogura Masatsune;Harada‐Shiba Mariko
通讯作者：
Harada‐Shiba Mariko

Awareness of Familial Hypercholesterolemia in Japan

日本对家族性高胆固醇血症的认识

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hozumi H;Kono M;Hasegawa H;Yasui H;Suzuki Y;Karayama M;Furuhashi K;Enomoto N;Fujisawa T;Inui N;Nakamura Y;Yokomura K;Nakamura H;Suda T.;Masatsune Ogura
通讯作者：
Masatsune Ogura

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