Residual risk control in familial hypercholesterolemia: Basis for development of cholesterol efflux enhancers

家族性高胆固醇血症的残余风险控制：胆固醇流出增强剂开发的基础

• 批准号: 21K08143
• 负责人: 小倉 正恒
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08143/
• 关键词: HDL機能; コレステロール搬出能; 抗酸化能; フォスフォリパーゼ; 動脈硬化; 家族性高コレステロール血症; リン脂質; ホスフォリパーゼ

分泌型フォスフォリパーゼA2（sPLA2）-Vは、HDL粒子サイズを小型化しコレステロール搬出能（cholesterol efflux capacity: CEC）を低下させる鍵分子である可能性が予備検討で示されていたため、ELISAキットを5セット（１セット当たりN＝40）購入し、残余血漿で活性を測定した。しかし、検量線の作成段階で不良な検出値が得られ、同一ロットの5セットすべてで正確な測定ができていないと考えられた。製造販売メーカーに問い合わせたが明快な解決策や代替品の提供は行われなかったため、現在、他のsPLA2-V測定法を検索している。熊本大学との共同研究で一般住民の飲酒習慣とアセトアルデヒド脱水素酵素（ALDH2）遺伝子多型がCECに及ぼす影響について検討したところ、アルコール摂取量に伴いHDLコレステロール値は増加するが、CECはHDLコレステロール値と関連を示さなかった。多変量解析の結果、アルコールを代謝できるALDH2*１の多型を有する者でも大量飲酒（純エタノール量＞46 g/day）ではむしろCECが低下すること、アルコールの代謝が弱いALDH2*２の多型を有する者では過量でない23 g/day以上の飲酒においてCECが低下することがわかり、論文発表した。その機序としては、大量飲酒またはアセトアルデヒドの代謝遅延がHDL粒子上のCECにかかわる分子を酸化修飾している可能性などを考えた。大量飲酒者においてはHDL粒子サイズが大きいことが報告されており、昨年得られたHDL粒子サイズとCECの関連が必ずしもthe larger, the betterではないという結果を支持するものであった。現在までのHDL機能研究に対して日本臨床化学会から学会賞（学術賞）を授与された。また日本薬学会からHDL機能に関する英文総説を依頼され、発表した。

Secretory type フ ォ ス フ ォ リ パ ー ゼ A2 (sPLA2) - V は, HDL particles サ イ ズ を miniaturization し コ レ ス テ ロ ー ル can move out (cholesterol efflux capacity: Low CEC) を さ せ る key molecular で あ る possibility が reserve beg で 検 shown さ れ て い た た め, ELISA キ ッ ト を 5 セ ッ ト (1 セ ッ ト when た り N = 40) buy し を で activity determination, residual plasma し た. し か し, 検 line の made Duan Jie で bad な 検 out numerical が have ら れ, same ロ ッ ト の 5 セ ッ ト す べ て で な correct determination が で き て い な い と exam え ら れ た. Manufacturing vendor 売 メ ー カ ー に asked い close わ せ た が lively な solving strategy や substitute の line provide は わ れ な か っ た た め, now, he の sPLA2 -v measurement を 検 cable し て い る. Kumamoto university と の joint research で general inhabitants の drinking habits と ア セ ト ア ル デ ヒ ド dehydrated vegetable enzyme (ALDH2) posthumous son 伝 polymorphism が CEC に and ぼ す influence に つ い て beg し 検 た と こ ろ, ア ル コ ー ル, take quantity に with い HDL コ レ ス テ ロ ー ル numerical は raised plus す る が, CEC は HDL コ レ ス テ ロ ー ル numerical と masato even を shown さ な か Youdaoplaceholder0. Many variations analytical の results, ア ル コ ー ル を metabolic で き る を of ALDH2 * 1 の polymorphism have す る person で も heavy drinking (pure エ タ ノ ー ル quantity > 46 g/day) で は む し ろ low CEC が す る こ と, ア ル コ ー ル の metabolic が weak い ALDH2 * 2 の polymorphism を have す る person で は excessive で な い 23 Alcohol consumption above g/day is prohibited: にお にお てCECが low: する とがわ とがわ, and the publication of the paper shows た. そ の machine sequence と し て は, a large number of drinking ま た は ア セ ト ア ル デ ヒ ド の metabolic 遅 delay が HDL particle の CEC に か か わ る molecules を acidification modification し て い る possibility な ど を exam え た. Heavy drinkers に お い て は HDL particles サ イ ズ が big き い こ と が report さ れ て お り, yesterday in ら れ た HDL particles サ イ ズ と CEC の masato will even が ず し も the larger, the better で は な い と い う results を support す る も の で あ っ た. The current まで HDL function research に is awarded to て Japan Clinical Chemistry Society ら ら Society Award (Academic Award) を and された. Youdaoplaceholder0 The Japanese Pharmaceutical association らHDL function に related する English 総 says を Iori され, Kawasaki た.

项目成果

Is High-Density Lipoprotein Functionality Useful as a Residual Risk Marker for Familial Hypercholesterolemia?

高密度脂蛋白功能是否可用作家族性高胆固醇血症的残留风险标记？

• DOI: 10.1253/circj.cj-22-0829
• 发表时间: 2023
• 期刊: Circulation Journal
• 影响因子: 3.3
• 作者: 際本 拓未;檜澤 伸之;Ogura Masatsune
• 通讯作者: Ogura Masatsune

Current concept and residual issues of lipoprotein(a) determination for a cardiovascular risk factor

脂蛋白(a)测定心血管危险因素的当前概念和遗留问题

• DOI: 10.1111/eci.13700
• 发表时间: 2021
• 期刊: European Journal of Clinical Investigation
• 影响因子: 5.5
• 作者: Yoshida Hiroshi;Hirowatari Yuji;Ogura Masatsune;Harada‐Shiba Mariko
• 通讯作者: Harada‐Shiba Mariko

Awareness of Familial Hypercholesterolemia in Japan

日本对家族性高胆固醇血症的认识

• 发表时间: 2021
• 作者: Hozumi H;Kono M;Hasegawa H;Yasui H;Suzuki Y;Karayama M;Furuhashi K;Enomoto N;Fujisawa T;Inui N;Nakamura Y;Yokomura K;Nakamura H;Suda T.;Masatsune Ogura
• 通讯作者: Masatsune Ogura

なんちゃって研究医のすすめ

由研究医生推荐

• 发表时间: 2021
• 作者: Kenji Mizumura，Augustine. M.K. Choi，Shu Hashimoto，Yasuhiro Gon;小倉正恒
• 通讯作者: 小倉正恒

職場で高LDL-C血症の相談を受けたら～効率よくFHを見逃さないためのポイント～

如果您在工作中收到有关高LDL-C血血症的咨询 - 有效避免忽视FH的要点 -

• 发表时间: 2021
• 作者: 小倉正恒