Residual risk control in familial hypercholesterolemia: Basis for development of cholesterol efflux enhancers

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分泌型フォスフォリパーゼA2（sPLA2）-Vは、HDL粒子サイズを小型化しコレステロール搬出能（cholesterol efflux capacity: CEC）を低下させる鍵分子である可能性が予備検討で示されていたため、ELISAキットを5セット（１セット当たりN＝40）購入し、残余血漿で活性を測定した。しかし、検量線の作成段階で不良な検出値が得られ、同一ロットの5セットすべてで正確な測定ができていないと考えられた。製造販売メーカーに問い合わせたが明快な解決策や代替品の提供は行われなかったため、現在、他のsPLA2-V測定法を検索している。熊本大学との共同研究で一般住民の飲酒習慣とアセトアルデヒド脱水素酵素（ALDH2）遺伝子多型がCECに及ぼす影響について検討したところ、アルコール摂取量に伴いHDLコレステロール値は増加するが、CECはHDLコレステロール値と関連を示さなかった。多変量解析の結果、アルコールを代謝できるALDH2*１の多型を有する者でも大量飲酒（純エタノール量＞46 g/day）ではむしろCECが低下すること、アルコールの代謝が弱いALDH2*２の多型を有する者では過量でない23 g/day以上の飲酒においてCECが低下することがわかり、論文発表した。その機序としては、大量飲酒またはアセトアルデヒドの代謝遅延がHDL粒子上のCECにかかわる分子を酸化修飾している可能性などを考えた。大量飲酒者においてはHDL粒子サイズが大きいことが報告されており、昨年得られたHDL粒子サイズとCECの関連が必ずしもthe larger, the betterではないという結果を支持するものであった。現在までのHDL機能研究に対して日本臨床化学会から学会賞（学術賞）を授与された。また日本薬学会からHDL機能に関する英文総説を依頼され、発表した。