KIAA1462/JCADを標的としたARDSの革新的治療法の開発

开发针对 KIAA1462/JCAD 的 ARDS 创新疗法

• 批准号: 21K08154
• 负责人: 小林 和幸
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08154/
• 关键词: ARDS; JCAD; KIAA1462; ALI; 血管新生分子; 血管透過性

急性呼吸窮迫症候群(ARDS)に対する現行の治療法は肺胞内の好中球炎症に対する抗炎症治療が主体であるが、生命予後を改善するまでには至っていない。そこで、本研究ではARDSのもう一つの重要な病態である肺血管内皮細胞の炎症、血管透過性に着目した。一般的に血管新生や血管透過性を制御すると考えられている血管新生分子であるVEGFや当研究科で同定し、機能解析を行ったJCAD/KIAA1462系分子群が、ARDSの病態においても、血管新生や血管透過性亢進による肺水腫の形成、炎症細胞の血管内から肺胞腔内への浸潤に関与していることを証明するとともに、血管内皮細胞と好中球の相互作用に、これらの分子が関与していることを想定して、その関連性を明らかにし、これらの血管新生や血管透過性を制御する分子が、ARDSの治療標的分子となり得るかについて、ARDSモデルマウスを用いて検討する。KIAA1462遺伝子欠損型（KO）などの血管新生遺伝子欠損マウスを使用してLPS誘導性ARDSマウスモデルを作成し、LPS投与24時間後に気管支肺胞洗浄（BAL）を行い、BAL液中の炎症細胞を解析したところ、KO群で好中球数が野生型（WT）に比べて有意に増加していた。また、BAL液中のタンパク濃度もKO群でWT群に比較して有意に増加していた。原因として、肺由来の遺伝子の発現が、LPSを投与したWT群に比べて、LPSを投与したKO群で有意に低下していることがその原因と考えられた。

Acute respiratory obsessive-compulsive syndrome (ARDS) was treated with the method of lung intracellular inflammation, anti-inflammatory treatment, anti-inflammatory treatment, and life improvement. The purpose of this study is to evaluate the importance of pulmonary vascular endothelial cell inflammation and vascular permeability in ARDS patients. General angiogenesis vascular permeability control test angiogenesis molecular biology VEGF research department can analyze JCAD/ KIAA1462 molecular group, ARDS disease syndrome, angiogenesis vascular permeability can promote the formation of lung water in mice. Inflammatory cells, endovascular cells, lung cells, vascular endothelial cells, inflammatory cells, vascular endothelial cells, inflammatory cells, inflammatory cells, vascular endothelial cells, vascular endothelial cells, vascular smooth muscle cells, vascular endothelial cells, vascular endothelial cells, ARDS said that she would like to use the following words. KIAA1462 dysphagia (KO) and vascular neovascularization (WT) were performed by using LPS-induced pulmonary bypass (BAL) after 24-hour infusion of LPS, inflammatory cells in BAL solution were analyzed by Elisa, and the number of balls in KO group was significantly higher than that of wild-type (WT). The temperature in BAL liquid is much higher than that in KO group. WT group is better than WT group. The cause of the disease, the origin of the lung, the detection of the child, the comparison of the LPS investment to the WT group, the LPS investment and the KO group intentionally lower the cause, the cause of the disease.