KIAA1462/JCADを標的としたARDSの革新的治療法の開発

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急性呼吸窮迫症候群(ARDS)に対する現行の治療法は肺胞内の好中球炎症に対する抗炎症治療が主体であるが、生命予後を改善するまでには至っていない。そこで、本研究ではARDSのもう一つの重要な病態である肺血管内皮細胞の炎症、血管透過性に着目した。一般的に血管新生や血管透過性を制御すると考えられている血管新生分子であるVEGFや当研究科で同定し、機能解析を行ったJCAD/KIAA1462系分子群が、ARDSの病態においても、血管新生や血管透過性亢進による肺水腫の形成、炎症細胞の血管内から肺胞腔内への浸潤に関与していることを証明するとともに、血管内皮細胞と好中球の相互作用に、これらの分子が関与していることを想定して、その関連性を明らかにし、これらの血管新生や血管透過性を制御する分子が、ARDSの治療標的分子となり得るかについて、ARDSモデルマウスを用いて検討する。KIAA1462遺伝子欠損型（KO）などの血管新生遺伝子欠損マウスを使用してLPS誘導性ARDSマウスモデルを作成し、LPS投与24時間後に気管支肺胞洗浄（BAL）を行い、BAL液中の炎症細胞を解析したところ、KO群で好中球数が野生型（WT）に比べて有意に増加していた。また、BAL液中のタンパク濃度もKO群でWT群に比較して有意に増加していた。原因として、肺由来の遺伝子の発現が、LPSを投与したWT群に比べて、LPSを投与したKO群で有意に低下していることがその原因と考えられた。