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自然リンパ球と脂質分子に注目した難治性喘息の病態解析

以先天淋巴细胞和脂质分子为中心的难治性哮喘病理分析

基本信息

批准号：
21K08160
负责人：
井上博雅
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08160/
关键词：
気管支喘息自然リンパ球脂質寒冷刺激糖質

项目摘要

気管支喘息の治療は大きく進歩したが、その約1割は重症難治性喘息であり、高用量の吸入ステロイド薬などを用いてもコントロール困難である。さらに、重症喘息に用いる各種の抗体医薬を投与しても喘息の増悪がみられる患者も存在し、難治性喘息の病態解析は重要である。好酸球性炎症を伴う2型炎症が主体の難治性喘息の病態には2型自然リンパ球（ILC2）の関与が、肥満合併喘息の病態には3型自然リンパ球（ILC3）の関与が注目されている。本研究では、自然リンパ球の分化や活性化に注目し、脂質分子の役割や細胞外小胞に含まれる脂質/糖質分子の役割などを解析することで喘息病態の新たな制御機構の解明をめざし、さらには、新たな治療法開発のための情報基盤を築くことを目的としている。初年度は、脂質代謝のボトルネック酵素と自然リンパ球の分化・活性化を検討した。本年度は、自然リンパ球に注目し、喘息の自然免疫モデルを用いて自然リンパ球の活性化のメカニズムを解析するとともに、寒冷刺激による喘息増悪の機序を検討した。自然免疫モデルでは、気管支肺胞洗浄液中のILC2や好酸球数が増加し、ロイコトリエンB4やシステイニルロイコトリエンが増加した。臨床で喘息増悪のリスクが低下する長時間作用性抗コリン薬は、好酸球増多と2型サイトカインの増加を抑制したが、ロイコトリエンレベルには影響を与えなかった。すなわち、気道上皮細胞in vitroの系で報告されているアセチルコリンとロイコトリエンの関連はあきらかではなかった。一方、自然免疫モデルにおいて、寒冷曝露は好酸球性気道炎症と2型サイトカイン産生を増悪させることが明らかになった。ILC2に注目して、寒冷刺激による自然免疫反応増強のメカニズムを解析中である。

The treatment of bronchial asthma has been greatly improved, and about 1 month has been spent on severe refractory asthma. In recent years, the use of various antibodies in severe wheezing has been shown to be important in the diagnosis of refractory wheezing. The relationship between acidophilic inflammation and type 2 inflammation, the pathology of refractory wheezing in the subject, and the relationship between type 2 natural paralysis (ILC2), and the pathology of hypertrophic wheezing, the relationship between type 3 natural paralysis (ILC3), has attracted much attention. This study focuses on the differentiation and activation of lipid molecules and extracellular vesicles, and on the analysis of lipid/carbohydrate molecules, and on the development of new mechanisms for the control of disease. In the early years, lipid metabolism and enzyme differentiation and activation were discussed. This year, the natural immune system of the natural environment and wheezing was analyzed. The number of ILC2 and ALCs in the natural immune system increased, and the number of ALCs in the natural immune system increased. Clinical wheezing increases, decreases, and has a long-term effect. Anti-wheezing increases, increases, and increases in type 2 wheezing. The relationship between epithelial cells in vitro and liver function is reported. One side, natural immunity, cold exposure, acid globular inflammation, type 2 inflammation, increase in light ILC2 is a natural immune response to cold stress.