高性能イミュノトキシンを用いた小細胞肺がんの標的化治療法の開発

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本研究は小細胞肺がんに対する抗体薬物複合体（antibody drug conjugate: ADC）型抗体薬の開発を目的としたモノクローナル抗体の樹立と新規標的の探索である。初年度は、これまでに私たちが樹立したモノクローナル抗体（抗原数：68個、抗体数：1200クローン以上）について小細胞肺がん治療における有効性を調査した。その結果、JAM3が小細胞肺がんにおいて特異性が高いことが判明した。しかしながら、私たちが保有する抗JAM3抗体は内在化能が低く、ADC型抗体薬の開発には向かないため、新たに内在化能の高い抗JAM3抗体を樹立することにした。SBC3/JAM3細胞を免疫原として抗体の樹立を試みた結果、JAM3に対する高内在化能を示す抗体が３個樹立することができた。先にも述べたが、JAM3は小細胞肺がんで高発現している一方で、非小細胞肺がんでは殆ど発現していないことから、小細胞肺がんにおいて特異性の高い標的と考えられる。また、JAM3をノックアウトすることで小細胞肺がん細胞株（Lu135, SBC5, Lu134A)の増殖を抑制することが示された。これらのことから今回樹立したJAM3抗体は小細胞肺がんの治療に有用と考えられた。今後、治療薬としての有効性などの評価を行う予定である。また、同時に小細胞肺がん細胞株であるSBC3およびLu135を免疫原とするモノクローナル抗体の樹立も進行中であり、こちらは現時点で内在化能を有する抗体を100個以上樹立出来ており、現在抗原同定を進めているところである。