高性能イミュノトキシンを用いた小細胞肺がんの標的化治療法の開発

使用高性能免疫毒素开发小细胞肺癌靶向治疗

• 批准号: 21K08161
• 负责人: 山口 美樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08161/
• 关键词: 小細胞肺がん; 抗体; イミュノトキシン; ADC型抗体薬; SCLC; ADC; DT3C

本研究は小細胞肺がんに対する抗体薬物複合体（antibody drug conjugate: ADC）型抗体薬の開発を目的としたモノクローナル抗体の樹立と新規標的の探索である。初年度は、これまでに私たちが樹立したモノクローナル抗体（抗原数：68個、抗体数：1200クローン以上）について小細胞肺がん治療における有効性を調査した。その結果、JAM3が小細胞肺がんにおいて特異性が高いことが判明した。しかしながら、私たちが保有する抗JAM3抗体は内在化能が低く、ADC型抗体薬の開発には向かないため、新たに内在化能の高い抗JAM3抗体を樹立することにした。SBC3/JAM3細胞を免疫原として抗体の樹立を試みた結果、JAM3に対する高内在化能を示す抗体が３個樹立することができた。先にも述べたが、JAM3は小細胞肺がんで高発現している一方で、非小細胞肺がんでは殆ど発現していないことから、小細胞肺がんにおいて特異性の高い標的と考えられる。また、JAM3をノックアウトすることで小細胞肺がん細胞株（Lu135, SBC5, Lu134A)の増殖を抑制することが示された。これらのことから今回樹立したJAM3抗体は小細胞肺がんの治療に有用と考えられた。今後、治療薬としての有効性などの評価を行う予定である。また、同時に小細胞肺がん細胞株であるSBC3およびLu135を免疫原とするモノクローナル抗体の樹立も進行中であり、こちらは現時点で内在化能を有する抗体を100個以上樹立出来ており、現在抗原同定を進めているところである。

This study は small cell lung が ん に す seaborne る antibody 薬 content complex (antibody drug conjugate: ADC) type antibody 薬 の open 発 を purpose と し た モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody の set up new rules underlying の と explore で あ る. Early annual は, こ れ ま で に private た ち が set し た モ ノ ク ロ ー ナ ル antibodies (antibody antigen number: 68, number: 1200 ク ロ ー ン above) に つ い て small cell lung が ん treatment に お け る have sharper sex を survey し た. The そ そ results, JAM3が small cell lung がんにお て て specificity が, <s:1> とが とが determine the た. し か し な が ら, private た ち が retain す る JAM3 antibody は resistance can internalize が low く, ADC type antibody 薬 の open 発 に は to か な い た め, new た に can internalize の high い JAM3 antibody を set す る こ と に し た. SBC3 / JAM3 cells を immunogen と し て antibody の set を try み た results, JAM3 に す seaborne る high can internalize を が す antibody in three sets up す る こ と が で き た. First に も above べ た が, JAM3 は small cell lung が ん で high 発 now し て い で る party, non-small cell lung が ん で は perilous ど 発 now し て い な い こ と か ら, small cell lung が ん に お い て high specificity の い mark と exam え ら れ る. ま た, JAM3 を ノ ッ ク ア ウ ト す る こ と で small cell lung が ん cell line (Lu135 SBC5, Lu134A) の raised colonization を inhibit す る こ と が shown さ れ た. This time, the establishment of <s:1> たJAM3 antibody えられた small cell lung がん <s:1> treatment に is useful と examination えられた. In the future, the efficacy of therapeutic drugs と, て, <s:1> will be evaluated 価を and う determined である. ま た, at the same time に small cell lung が ん cell lines で あ る SBC3 お よ び Lu135 を immunogen と す る モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody の set も underway で あ り, こ ち ら は now point で internalization can have す を る antibody を set up more than 100 て お り, now antigen with を into め て い る と こ ろ で あ る.

项目成果

高性能イミュノトキシンを用いた小細胞肺がんに対する標的の探索

使用高性能免疫毒素寻找抗小细胞肺癌的靶点

• 发表时间: 2021
• 作者: 山口美樹;藤谷直樹;平井幸恵;高橋素子;内田宏昭;佐久間裕司
• 通讯作者: 佐久間裕司

Junctional adhesion molecule 3 is a potential therapeutic target for small cell lung carcinoma

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2023.113570
• 发表时间: 2023-03-28
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Yamaguchi, Miki;Hirai, Sachie;Sakuma, Yuji
• 通讯作者: Sakuma, Yuji