複数のクローディン分子連携による小細胞肺癌の悪性形質制御機構

多个紧密蛋白分子协同调控小细胞肺癌恶性特征的机制

• 批准号: 21K08164
• 负责人: 柏木 維人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08164/
• 关键词: クローディン; 小細胞肺癌; 肺がん; タイト結合; 転写因子; 小細胞癌; 細胞間接着

小細胞肺癌は非常に悪性度の高い癌腫であり、残念ながら有効な分子標的治療法は現在のところ存在していない。その現状を打破する足掛かりを作るため、我々は細胞間接着装置のひとつであるタイト結合の主要構成分子クローディンに着目し、複数のクローディンクサブタイプが相互作用しながら小細胞肺癌の悪性形質を制御していると考え検討を進めている。現在までのところクローディン4をはじめ複数のクローディンサブタイプが小細胞癌の悪性形質に関与することを、遺伝子過剰発現あるいはノックアウト細胞を用いることで突き止めることができた。しかしながら、それらが実際に同一細胞内あるいは細胞間で相互作用し、協調あるいは排他的に小細胞肺癌の悪性形質を制御しているかは検討中であり明らかにはなっていない。また、クローディンシグナルが、どのような分子を介して、どのようなシグナル経路で悪性形質を制御しているかを明らかにするため、RNAシークエンスやプロテインアレイなどの網羅的な解析を行った。その結果、複数のタンパク質リン酸化酵素が候補として挙がり、現在は実際にそれらの関与が有るか否かの検討を行っているところである。これらの検討の末に、クローディンシグナルによる小細胞肺癌の悪性形質制御機構の全容が明らかになれば、クローディンを標的とした抗体療法や、タンパク質リン酸化酵素の阻害剤などによる小細胞肺癌の新たな治療法開発につながるものと考えられる。

Small cell lung cancer は very に 悪 high degree of sexual の い cancer で あ り, residual な が ら have sharper な は molecular target therapy now の と こ ろ exist し て い な い. そ の status quo を break す る foot hanging か り を as る た め, I 々 は cells indirectly the device の ひ と つ で あ る タ イ ト combining の main constituent molecules ク ロ ー デ ィ ン に mesh し, plural の ク ロ ー デ ィ ン ク サ ブ タ イ プ が interaction し な が ら small cell lung cancer の 悪 sexual character を suppression し て い る と exam え beg を 検 into め て い る. Now ま で の と こ ろ ク ロ ー デ ィ ン 4 を は じ め plural の ク ロ ー デ ィ ン サ ブ タ イ プ が small cell carcinoma の 悪 sexual character に masato and す る こ と を, but 伝 son turning 発 now あ る い は ノ ッ ク ア ウ ト cells を using い る こ と で tu き check め る こ と が で き た. し か し な が ら, そ れ ら が be interstate に あ within the same cell る い は で し interaction, coordination between cells あ る い は exclusive に small cell lung cancer の 悪 sexual character を suppression し て い る か は 検 beg in で あ り Ming ら か に は な っ て い な い. ま た, ク ロ ー デ ィ ン シ グ ナ ル が, ど の よ う な molecular を interface し て, ど の よ う な シ グ ナ ル 経 road で 悪 sexual character を suppression し て い る か を Ming ら か に す る た め, RNA シ ー ク エ ン ス や プ ロ テ イ ン ア レ イ な ど の snare な resolution を line っ た. そ の results, plural の タ ン パ ク qualitative リ ン acidification enzyme が alternate と し て 挙 が り, now は be interstate に そ れ ら の masato with が る か no か の 検 line for を っ て い る と こ ろ で あ る. Beg の こ れ ら の 検 に, at the end of the ク ロ ー デ ィ ン シ グ ナ ル に よ る small cell lung cancer の 悪 sexual character system royal institution の full capacity が Ming ら か に な れ ば, ク ロ ー デ ィ ン を mark と し た antibody therapy や, タ ン パ ク qualitative リ ン acidification enzyme の resistance against tonic な ど に よ る small cell lung cancer の new た な therapy open 発 に つ な が る も の と exam え ら れ る.

项目成果

LXRβ activation inhibits proliferation of small cell lung cancer cells through depletion of cellular cholesterol

LXRβ 激活通过消耗细胞胆固醇抑制小细胞肺癌细胞的增殖

• DOI: 10.21873/anticanres.15774
• 发表时间: 2022
• 期刊: Anticancer Res
• 影响因子: 2
• 作者: Kashiwagi K;Sato-Yazawa H;Ishii J;Kohno K;Tatsuka I;Miyazawa T;Takagi M;Chiba H;Yazawa T
• 通讯作者: Yazawa T