Viral nucleic acid components-based mechanisms of RSV-induced asthma exacerbation and the strategy for controlling the pathogensis

基于病毒核酸成分的RSV诱发哮喘加重的机制及控制发病策略

• 批准号: 21K08168
• 负责人: 芦野 滋
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08168/
• 关键词: 気管支喘息; ウイルス感染; 気管支喘息増悪; アレルギー・ぜんそく; ウィルス感染; ヘルパーT細胞; 自然リンパ球

令和3年度に引き続き、RSウイルス感染によって誘導される喘息の急性増悪モデルマウスの構築を試み、気道過敏性、気道炎症を解析した。RSウイルスを気管支喘息マウスの肺内に投与することで、喘息の症状の一つである気道過敏性が亢進されることを確認した。また、肺組織では、免疫細胞である2型ヘルパーT (Th2) 細胞および2型自然リンパ球 (ILC2) の活性化が誘導されていることを確認した。しかしながら、それらTh2やILC2 の数的変動は軽微な傾向があるため、ウイルス感染後、経時的に肺組織内の免疫細胞群の経時変化を解析していく必要がある。また、別研究課題で、ウイルス核酸成分である double stranded RNA (dsRNA) の人工試薬を投与した際、dsRNA刺激に依存した喘息症状の増悪が確認され、dsRNAの受容体である toll-like receptor (TLR3) を介した経路が病態悪化に関係することが想定された。そこで、令和4年度は、TLR3 KOマウスの導入を行い、RSウイルスによる喘息症状の悪化が宿主細胞内のdsRNA刺激シグナルに依存しているという検証を進めた結果、一部 TLR3に依存する経路があるとわかった。さらに、RSウイルス感染状態のマウス肺内では、TSLP, IL-25, IL-33も検出され、気道上皮細胞の活性化あるいは細胞死が誘導されていることが推察され、気道上皮細胞とTh2やILC2といった免疫細胞群の相互作用も予想され、現在その評価系を構築中である。本年度では、動物飼育環境が変更になったことで生じた性差を含めたアレルゲン感受性やRSウイルス反応性、またRSウイルスのbatch差など、苦慮した点が生じた。

Make annual に led and 3 き 続 き, RS ウ イ ル ス infection に よ っ て induced さ れ る breathing の acute raised 悪 モ デ ル マ ウ ス の build を み, irritability, 気 気 tao inflammation を parsing し た. RS ウ イ ル ス を 気 breathing pipe branch マ ウ ス の に cast with the lungs す る こ と で, breathing の symptoms の a つ で あ る 気 way allergic が hyperthyroidism さ れ る こ と を confirm し た. ま た, lung tissue で は, immune cells で あ る type 2 ヘ ル パ ー T (Th2 cells お よ び type 2 natural リ ン パ ball (ILC2) の activeness が induced さ れ て い る こ と を confirm し た. し か し な が ら, そ れ ら Th2 や ILC2 の number - move は 軽 micro な tendency が あ る た め, ウ イ ル ス after infection, 経 に の immune cells within the lung tissue of の 経 variations change を when parsing し て い く necessary が あ る. ま た, don't study で, ウ イ ル ス nucleic acid composition で あ る double stranded RNA (dsRNA) try の artificial 薬 を cast with し た interstate, dsRNA stimulation に dependent し た breathing symptoms の raised 悪 が confirm さ れ, dsRNA の by let body で あ る toll - like receptor (TLR3) を inter<s:1> た pathway が pathological 悪 に relationship する する とが とが determination された. そ こ で, and 4 annual は, TLR3 KO マ ウ ス の import を い, RS ウ イ ル ス に よ る breathing symptoms の 悪 change が within the host cell の dsRNA stimulation シ グ ナ ル に dependent し て い る と い う 検 card を into め た results, a TLR3 に dependent す る 経 road が あ る と わ か っ た. Youdaoplaceholder0, RSウ ウス ス ス infection status さらに ウス ウス in the lung で, TSLP, IL-25 IL - 33 も 検 out さ れ, 気 の way epithelial cells activeness あ る い は induced cell death が さ れ て い る こ と が push examine さ れ, 気 epithelial cells と Th2 や ILC2 と い っ た immune cells の group interaction も to think さ れ, now そ の review を 価 department building in で あ る. This year's で は が, animal feeding and breeding environment - more に な っ た こ と で raw じ た poor を containing め た ア レ ル ゲ ン susceptibility や RS ウ イ ル ス 応 sex, ま た RS ウ イ ル ス の batch difference な ど, GuLv し た some が raw じ た.