Viral nucleic acid components-based mechanisms of RSV-induced asthma exacerbation and the strategy for controlling the pathogensis

基于病毒核酸成分的RSV诱发哮喘加重的机制及控制发病策略

• 批准号: 21K08168
• 负责人: 芦野 滋
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08168/
• 关键词: 気管支喘息; ウイルス感染; 気管支喘息増悪; アレルギー・ぜんそく; ウィルス感染; ヘルパーT細胞; 自然リンパ球

令和3年度に引き続き、RSウイルス感染によって誘導される喘息の急性増悪モデルマウスの構築を試み、気道過敏性、気道炎症を解析した。RSウイルスを気管支喘息マウスの肺内に投与することで、喘息の症状の一つである気道過敏性が亢進されることを確認した。また、肺組織では、免疫細胞である2型ヘルパーT (Th2) 細胞および2型自然リンパ球 (ILC2) の活性化が誘導されていることを確認した。しかしながら、それらTh2やILC2 の数的変動は軽微な傾向があるため、ウイルス感染後、経時的に肺組織内の免疫細胞群の経時変化を解析していく必要がある。また、別研究課題で、ウイルス核酸成分である double stranded RNA (dsRNA) の人工試薬を投与した際、dsRNA刺激に依存した喘息症状の増悪が確認され、dsRNAの受容体である toll-like receptor (TLR3) を介した経路が病態悪化に関係することが想定された。そこで、令和4年度は、TLR3 KOマウスの導入を行い、RSウイルスによる喘息症状の悪化が宿主細胞内のdsRNA刺激シグナルに依存しているという検証を進めた結果、一部 TLR3に依存する経路があるとわかった。さらに、RSウイルス感染状態のマウス肺内では、TSLP, IL-25, IL-33も検出され、気道上皮細胞の活性化あるいは細胞死が誘導されていることが推察され、気道上皮細胞とTh2やILC2といった免疫細胞群の相互作用も予想され、現在その評価系を構築中である。本年度では、動物飼育環境が変更になったことで生じた性差を含めたアレルゲン感受性やRSウイルス反応性、またRSウイルスのbatch差など、苦慮した点が生じた。

Reiwa 3rd year, に気き続き, RSウイルス infection, によって induced, されるwheezing, urgent Sexually increased tract inflammation, duct allergy, and duct inflammation analysis. RS ウイルスを気duct branch wheezing マウスのpulmonary injection することで, wheezing の一つである気tract allergic が hyperactivity されることをconfirmation した.また, lung tissue では, immune cell type 2 ヘルパーT (Th2) cell および2 natural リンパcircle (ILC2) activation が induction されていることをconfirmation した.しかしながら、それらTh2やILC2 The number of changes in the immune cell population in the lung tissue after infection is micro-tendency and analysis is necessary.また、Special research topicで、ウイルスNucleic acid componentである double stranded RNA (dsRNA)のArtificial trial dose is given, dsRNA stimulation is dependent on, wheezing symptoms are confirmed, dsRNA receptor is toll-like receptor (TLR3)することが想定された。そこで、Reiwa 4 yearは、TLR3 KOマウスのIntroduction of を行い, RSウイルスによるwheezing symptomの悪化が host cells Inner dsRNA stimulation シグナルにdependence しているという検证を进めた results, part 1 TLR3にdepends on the road.さらに, RSウイルス infection status のマウス pulmonary では, TSLP, IL-25, IL-33 is released and activated, and the activation of epithelial cells is induced and cell death is induced. The interaction between epithelial cells, Th2, ILC2, and the immune cell group is thought about, and the current evaluation system is being constructed. This year's changes in the animal breeding environment have been changed, and the sensitivity of the animal breeding environment has been changed.やRSウイルスreflexivity, またRSウイルスのbatch difference など, agonizing した点が生じた.