気道に発現するムチン、MUC4は好中球性炎症の重症化を抑制する

MUC4 是一种在气道中表达的粘蛋白，可抑制中性粒细胞炎症的严重程度

• 批准号: 21K08163
• 负责人: 太田 洋充
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08163/
• 关键词: びまん性肺胞障害; MUC4; 好中球性炎症; lectin

2022年度は肺障害の原因となるMUC4の遺伝子多型を同定するため、次世代シークエンスを使用して遺伝子配列の解析を進めた。その結果、5つの遺伝子多型があることを示した。しかし、原因と考えられる特定の遺伝子多型（COS5）と肺障害との有為な相関関係が証明されなかった。ただし、コホート研究では肺障害の患者は必ずCOS5を持つことが判明した。これまでの検討により、MUC4は肺障害、つまり好中球性炎症の重症化を抑制する機能があり、COS5はを好中球の過剰な炎症を抑制できなくなる”モデルを想定しているが、このモデルに矛盾ない結果と考えている。また、患者由来のMUC4（COS5、R5）を導入した気道上皮細胞（BEADS2B）、正常人由来のMUC4（W3,R6）を導入した気道上皮細胞を作成した。さらにMUC4の糖鎖であるα鎖を分離し回収し、western　blottingにより確認した。ヒト血液から好中球を分離し、MUC4の糖鎖部分を添加することにより、好中球の機能に対する作用を検討している。また、好中球エラスターゼによりヒト初代気道上皮細胞に膜型のムチンであるMUC1,MUC４の発現が誘導することをReal Time PCRを用いてmRNAで、また、Western blottingを使用してタンパクレベルで証明した。さらに、TNFα、IFNγ、TGF-β、LPS、IL-6などを添加し炎症あるいは抗炎症サイトカインによるMUC1,MUC4の発現調節により検討を加えている。

In 2022, the causes of lung damage and the analysis of MUC4 gene polymorphism were determined, and the next generation of MUC4 gene was used. The result is that there are five types of genetic mutations. The relationship between the cause and the specific genetic polymorphism (COS 5) and lung damage is demonstrated. The study found that patients with lung disorders must have COS 5. MUC4 has the function of inhibiting lung damage and inflammation in the lung, COS5 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS4 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS5 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS4 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS5 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS4 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS5 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS5 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS4 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS5 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS5 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS4 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS5 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS4 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS5 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS4 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS5 has the function of inhibiting inflammation in the lung, COS4 has the function of inhibiting inflammation in the lung, MUC4 (COS 5, R5) from patients and MUC4 (W3, R6) from normal individuals were introduced into epithelial cells of the urinary tract. MUC 4 sugar lock, alpha lock, separation, western blotting, confirmation To investigate the role of the glucolock component of MUC4 in the separation of blood and the function of the glucolock. The expression of MUC1 and MUC4 in primary epithelial cells was demonstrated by mRNA, Western blotting and Real Time PCR. In addition, TNF α, IFN γ, TGF-β, LPS, and IL-6 are added to the inflammatory and anti-inflammatory support for the development and regulation of MUC1 and MUC4.

项目成果

MUC4遺伝子多型とEGFR-TKIによるILD発症との相関性を検証するためのコホート内ケースコントロールスタディ-NEJ022A-結果報告

队列内病例对照研究验证MUC4基因多态性与EGFR-TKI诱导的ILD发展之间的相关性 - NEJ022A - 结果报告

• 发表时间: 2023
• 作者: Satoshi Shoji;Shun Kohsaka;Yasuyuki Shiraishi;Takashi Kohno;Mitsuaki Sawano;Nobuhiro Ikemura;Nozomi Niimi;Yuji Nagatomo;Toshikazu D Tanaka;Makoto Takei;Tomohiko Ono;Munehisa Sakamoto;Shintaro Nakano;Iwao Nakamura;Soushin Inoue;Keiichi Fukud;玉田 勉;萩原弘一
• 通讯作者: 萩原弘一

正常気管支上皮細胞におけるMUC4の発現調節

正常支气管上皮细胞MUC4表达的调控

• 发表时间: 2023
• 作者: Noriko Ouji-sageshima;Masahiro Kitabatake;Ryutaro Furukawa;Toshihiro Ito.;野村基子 太田洋充 椎原淳 前田悠希 長井良昭 萩原弘一 山口泰弘
• 通讯作者: 野村基子 太田洋充 椎原淳 前田悠希 長井良昭 萩原弘一 山口泰弘