四聚体技术辅助MUC4抗原表位筛选研制胰腺癌肿瘤疫苗

基于抗原肽的肿瘤疫苗研究为近年来研究热点，其关键在于有效抗原表位筛选。MUC4(4型粘蛋白)是高敏感和高特异的胰腺癌相关抗原；MHC-肽四聚体技术可直接高效检测肽特异T细胞，监测其变化规律，为抗原表位设计和筛选重要工具。本课题首次探讨利用四聚体技术筛选有效MUC4抗原表位用于研制胰腺癌肿瘤疫苗。内容包括：1）MUC4序列分析，多参数表位预测数据库预测HLA-A*0201、A24限制性表位，合成抗原肽；2）基因工程技术构建相应HLA-肽四聚体；3）选取高表达MUC相关表位CA19-9胰腺癌患者，四聚体检测周围血中相应抗原肽的前体T细胞，得到胰腺癌患者体内识别的表位；4)四聚体与T细胞表型、细胞因子分析结合，优化筛选；5）进一步体外实验分析验证相应肽疫苗对胰腺癌的免疫活性。最终筛选出最优MUC4抗原表位，研制胰腺癌肽疫苗。为胰腺癌肿瘤抗原表位筛选提供新方法，为进一步胰腺癌肿瘤疫苗治疗打下基础。