Elucidation of the pathogenesis of pulmonary fibrosis and development of novel treatment based on cold-inducible RNA-binding protein

阐明肺纤维化的发病机制并开发基于冷诱导RNA结合蛋白的新型治疗方法

• 批准号: 21K08176
• 负责人: 穗積 宏尚
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08176/
• 关键词: 特発性肺線維症; 低温誘導性RNA結合タンパク; ブレオマイシン; CIRBP

特発性肺線維症（IPF）は、極めて予後不良な原因不明の間質性肺疾患である。我々はIPF患者の臨床検体からプロテオーム解析技術を駆使して低温誘導性RNA結合タンパク（CIRBP）を同定し、この分子がIPF患者の血液や肺組織で高発現し、呼吸機能の悪化や予後不良と有意に関連することを発見した。本研究では、ブレオマイシン（BLM）肺線維症モデルマウスおよび線維芽細胞培養モデルを用いて、CIRBPの肺線維症形成における役割や肺線維芽細胞の機能への影響を明らかにする。そして、CIRBPの制御が線維化を抑制するかどうかを検討する。今年度は、1）BLMモデルを用いて野生型およびCIRBP欠損マウスを比較した。CIRBP欠損マウスでは野生型マウスと比較して、有意に生存率が高く、体重減少率が低かった。また、BLM投与後22日目に肺組織等を採取したところ、欠損マウスの方が有意にハイドロキシプロリン量が低値で、COL1A1発現量も低かった。2）BLMモデルを用いて野生型マウスにCIRBP由来ペプチド（C23）もしくはプラセボを投与する比較実験を行った。C23投与群はプラセボ群と比較して、有意に生存率が高く、体重減少率が低かった。また、肺組織の評価では投与群の方が有意にハイドロキシプロリン量が低値で、COL1A1発現量も低かった。現在は、マウス肺から得た線維芽細胞を用いて、CIRBPの機能の解析を行っている。

Specific pulmonary line disease (IPF) な, extreme めて, poor prognosis な of unknown cause interstitial lung disease である. I 々 は の IPF patients clinical 検 body か ら プ ロ テ オ ー ム parsing techniques を 駆 make し て cryogenic induced RNA with タ ン パ ク (CIRBP) を し, こ の molecular が の IPF patients blood や で high 発 now し lung tissue and respiratory function の 悪 change after や to bad と intentionally に masato even す る こ と を 発 see し た. This study で は, ブ レ オ マ イ シ ン (BLM) disease of lung line d モ デ ル マ ウ ス お よ び line d bud cell culture モ デ ル を with い て, CIRBP の lung line d disease に お け cut や lung る service line d の bud cells function へ の influence を Ming ら か に す る. Youdaoplaceholder0 て て, CIRBP <s:1> control が line dimensionalization を suppression する する う う を検 for する. This year, た, 1) BLMモデ を を を is compared with <s:1> て wild-type およびCIRBP underloss ウスを ウスを. Compared with <s:1> て, the survival rate が of the underdamaged CIRBP ウスで and the wild type ウスと is higher than that of the <s:1> て type, the survival rate of the intentional に is が higher く, and the weight loss rate が is lower った った. ま た, BLM cast and 22 eyes に after lung を take し た と こ ろ, owe damage マ ウ ス が の party intentionally に ハ イ ド ロ キ シ プ ロ リ ン が low numerical で, COL1A1 発 low amount now も か っ た. 2) the BLM モ デ ル を with い て wild-type マ ウ ス に CIRBP origin ペ プ チ ド (C23) も し く は プ ラ セ ボ を cast with す る comparison be 験 を line っ た. Compared with the <s:1> プラセボ group と, the <s:1> て survival rate が of the C23 group was higher and the く weight loss rate was lower. ま た, lung tissue の 価 で は cast with a group of の party が intentionally に ハ イ ド ロ キ シ プ ロ リ ン が low numerical で, COL1A1 発 low amount now も か っ た. Now, the た and ウス ウス lung ら ら are used to analyze the た line of vitamin bud cells を with the functions of を て and CIRBP <s:1>.

项目成果

Serum S100A8 and S100A9 as prognostic biomarkers in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis.

• DOI: 10.1016/j.resinv.2021.05.008
• 发表时间: 2021-06
• 期刊: Respiratory investigation
• 影响因子: 3.1
• 作者: Kazuki Tanaka;N. Enomoto;H. Hozumi;T. Isayama;H. Naoi;Y. Aono;M. Katsumata;H. Yasui;M. Karayama;Yuzo Suzuki;K. Furuhashi;T. Fujisawa;N. Inui;Y. Nakamura;T. Suda

Radiological pleuroparenchymal fibroelastosis-like lesion in idiopathic interstitial pneumonias.

• DOI: 10.1186/s12931-021-01892-9
• 发表时间: 2021-11-11
• 期刊: Respiratory research
• 影响因子: 5.8
• 作者: Fujisawa T;Horiike Y;Egashira R;Sumikawa H;Iwasawa T;Matsushita S;Sugiura H;Kataoka K;Hashisako M;Yasui H;Hozumi H;Karayama M;Suzuki Y;Furuhashi K;Enomoto N;Nakamura Y;Inui N;Suda T
• 通讯作者: Suda T

Clinical Significance of Cold-Inducible RNA-Binding Protein in Idiopathic Pulmonary Fibrosis

• DOI: 10.1016/j.chest.2021.06.067
• 发表时间: 2021-12-03
• 期刊: CHEST
• 影响因子: 9.6
• 作者: Hozumi, Hironao;Kataoka, Kensuke;Suda, Takafumi
• 通讯作者: Suda, Takafumi

Response to the editor

对编辑的回应

• DOI: 10.1016/j.chest.2021.07.044
• 发表时间: 2021
• 期刊: Chest
• 影响因子: 9.6
• 作者: Hozumi H;Kono M;Hasegawa H;Yasui H;Suzuki Y;Karayama M;Furuhashi K;Enomoto N;Fujisawa T;Inui N;Nakamura Y;Yokomura K;Nakamura H;Suda T.
• 通讯作者: Suda T.

Idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis: three-dimensional computed tomography assessment of upper-lobe lung volume

• DOI: 10.1183/13993003.00637-2022
• 发表时间: 2022-12-01
• 期刊: EUROPEAN RESPIRATORY JOURNAL
• 影响因子: 24.3
• 作者: Fukada, Atsuki;Suzuki, Yuzo;Suda, Takafumi
• 通讯作者: Suda, Takafumi