Effect of TSLP on the suppression of type 2 spontaneous lymphocyte-dependent asthma by interferon

重症喘息では、最も重要な喘息治療薬であるコルチコステロイド(以下、CSと略す)耐性が起こり、より高用量のCS投与は易感染性と真菌関連呼吸器疾患を誘導す る。重症喘息ならびに好酸球性喘息において、T cell receptorを発現しておらず抗原特異性を持たない自然免疫細胞であるILC2が増殖していることから、ILC2 の2型炎症の成立が非アトピー型喘息への深く関与していることが示唆されている。成人の日本人重症喘息患者の6割以上の症例で末梢血好酸球増多を伴い、さら にその約2/3が非アトピー型であることを報告されている。また、当研究グループは、本来はCS感受性であるILC2が、TSLPの存在下でCS抵抗性となり、治療抵抗 性好酸球性気道炎症をきたす機序を明らかにした。抗TSLP抗体製剤はILC2のCS耐性獲得を抑制する反面、気道の易感染性が促進されるおそれがある。IFNを介したILC2抑制機構と喘息患者における機能不全 申請者の所属する研究室グループによりI~III型IFNsはILC2の増殖・活性化の抑制機構として重要であ ることを明らかにした。本研究は、疑似的ウイルス感染刺激で増悪する喘息モデルマウスにTSLP刺激が加わる際、TSLP存在下でI~III型IFNsの産生抑制が起こる かどうか、TSLP存在下ではI~III型IFNsが存在するにも関わらずILC2活性化の抑制が回避される機序を明らかにすることで、臨床上市が予定される抗TSLP抗体製 剤の長所、短所をより明確にすることを目的としている。

重症喘息では、最も重要な喘息治療薬であるコルチコステロイド(以下、CSと略す)耐性が起こり、より高用量のCS投与は易感染性と真菌関連呼吸器疾患を誘導す る。重症喘息ならびに好酸球性喘息において、T cell receptorを発現しておらず抗原特異性を持たない自然免疫細胞であるILC2が増殖していることから、ILC2 の2型炎症の成立が非アトピー型喘息への深く関与していることが示唆されている。成人の日本人重症喘息患者の6割以上の症例で末梢血好酸球増多を伴い、さら にその約2/3が非アトピー型であることを報告されている。また、当研究グループは、本来はCS感受性であるILC2が、TSLPの存在下でCS抵抗性となり、治療抵抗 性好酸球性気道炎症をきたす機序を明らかにした。抗TSLP抗体製剤はILC2のCS耐性獲得を抑制する反面、気道の易感染性が促進されるおそれがある。IFNを介したILC2抑制機構と喘息患者における機能不全 申請者の所属する研究室グループによりI~III型IFNsはILC2の増殖・活性化の抑制機構として重要であ ることを明らかにした。本研究は、疑似的ウイルス感染刺激で増悪する喘息モデルマウスにTSLP刺激が加わる際、TSLP存在下でI~III型IFNsの産生抑制が起こる かどうか、TSLP存在下ではI~III型IFNsが存在するにも関わらずILC2活性化の抑制が回避される機序を明らかにすることで、臨床上市が予定される抗TSLP抗体製 剤の長所、短所をより明確にすることを目的としている。