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特発性肺線維症における鉄代謝によるミトコンドリアDNA放出機構と線維化の解明

阐明特发性肺纤维化中铁代谢导致的线粒体 DNA 释放机制和纤维化

基本信息

批准号：
21K08214
负责人：
水村賢司
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Nihon University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08214/
关键词：
特発性肺線維症鉄代謝ミトコンドリアDNA 線維化

项目摘要

本研究では、進行する肺の線維化を制御するセカンドメッセンジャーとしてミトコンドリアDNA(mtDNA)に着目し、鉄代謝によるmtDNAの細胞外放出メカニズムと線維化について検討し、臨床応用への研究基盤を確立することを目的としている。初年度は、肺上皮細胞を用いて、タバコ煙がmtDNAをミトコンドリアから細胞質を経て細胞外に放出させ、その過程を鉄代謝が制御していることを示した。令和４年度は、鉄代謝の肺線維化における役割を、マウスモデルを用い検討した。肺の線維化過程における鉄代謝の関与を検討するために、ブレオマイシン(BLM)肺線維症マウスモデルにDFOを経気管支的に投与して、肺の線維化を評価した。BLM投与したマウス肺のHE所見では、肺胞構造の破壊を伴う胞隔炎と間質の肥厚を認めたが、BLM投与マウスにDFOを経気管支投与すると、胞隔炎と間質の肥厚ともに抑制されていた。肺線維化の病理評価である Ashcroft スコアでも、BLM単独投与群に比べてBLM+DFO投与群では有意に低下していた。さらに、肺組織中のヒドロキシプロリン量を測定することにより、生化学的に肺の線維化を評価した。肺組織中のヒドロキシプロリン量はBLM投与によって増加したが、BLM単独投与群に比べてBLM+DFO投与群ではヒドロキシプロリン量が有意に低下していた。以上の結果は、生体内でも鉄代謝が肺の線維化を制御していることを示唆するものである。令和５年度はmtDNAを中心に検討を行う。具体的には、BLM肺線維症マウスモデルの血中および気管支洗浄液中のmtDNA量を測定して、線維化との相関を解析し、mtDNAが肺線維症のバイオマーカーになりうるか検討する。またmtDNA自体が線維化作用を有しているか検討するために、BLM肺線維症マウスモデルにmtDNAを経気管支的に投与して肺の線維化を評価する。

The purpose of this study is to make sure that the objective of the study is to improve the quality of the lung. The purpose of this study is to make sure that the objective of the study is to improve the quality of the lung. In this study, the aim of this study is to ensure that the target DNA (mtDNA) is targeted at the target cell, and that the extracellular release of the target protein (mtDNA) is determined by the use of the laboratory. At the beginning of the year, the lung epithelial cells were treated with mtDNA, lung epithelial cells, lung epithelial cells and lung epithelial cells. Ling and 4 years of war, on behalf of the lungs to maintain the cost of military service, and the use of traditional Chinese medicine in the past few years. To improve the procedure of the lung, to improve the operation of the DFO tube, and to improve the performance of the lung, the lung and the lungs. The BLM was injected into the lungs, the lung was damaged with septitis, the hypertrophy was caused by BLM, the branch of the tube was implanted with the DFO, and the septitis was suppressed by HE. Lung line maintenance: pathological changes, Ashcroft disease, BLM vote alone versus group vote, BLM+DFO vote versus group vote, intentionally lower risk factor. The lung tissue, lung tissue and lung tissue were measured. In the lung tissue, there is a significant difference between BLM and BLM alone, between BLM+DFO and group, and between lung tissue and lung tissue. As a result of the above results, the whole body is responsible for the maintenance of lung disease. Ling and the "mtDNA" center for the year 5. The specific diagnosis of BLM lung disease is the determination of mtDNA in the bronchoalveolar lavage fluid in the blood, the analysis of the phase analysis, and the detection of the lung cancer in the mtDNA lung disease. The effects of mtDNA autologous maintenance are as follows: the implantation of the branch of the mtDNA tube and the maintenance of the lungs.