TFEB活性化を介したオートファジーを標的とするIPFとCOPDの治療法開発

通过 TFEB 激活靶向自噬开发 IPF 和 COPD 治疗方法

• 批准号: 21K08213
• 负责人: 桑野 和善
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08213/
• 关键词: 加齢; 慢性閉塞性肺疾患; 特発性肺線維症; オートファジー; 細胞老化; senotherapy; COPD; IPF; TFEB; PPARα

慢性閉塞性肺疾患(COPD)、特発性肺線維症(IPF)はともに加齢関連呼吸器疾患であり、不十分なオートファジー分解及び細胞老化の亢進が病態進展に関与する。Transcription factor EB(TFEB)は、オートファジー・リソソーム系制御の中心的な調節転写因子である。今回我々は、PPARαmodulator であるPemafibrateがTFEB発現増加によりオートファジー・マイトファジーを亢進させ、抗細胞老化作用を示すことでCOPDやIPF病態進展を抑制する可能性を明らかにした。PPARαmodulatorが加齢関連呼吸器疾患に対する新規Senotherapyとなる可能性が示唆された。研究成果の学術的意義や社会的意義： 加齢関連疾患であるCOPD及びIPFは、細胞老化の亢進が病態に関与する、治療抵抗性呼吸器疾患である。今回PemafibrateがTFEBの発現誘導を介して、抗細胞老化作用を示し、特にCOPD病態進展を抑制する可能性が示された。新規のSenotherapy開発につながる知見が得られたと考えている。

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary disease (IPF) are related to respiratory diseases, and pathological progression of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and hypercellular aging are related to respiratory diseases. Transcription factor EB(TFEB)は、オートファジー・リソソーム is a regulating factor that controls the center of control. This time I am 々は, PPARαmodulatorであるPemafibrateがTFEB発appears to increase によりオートファジー・マイトファジーを hyperactivity The anti-aging effect of cells shows the possibility of inhibiting the pathological progression of COPD and IPF. PPARαmodulator has been linked to respiratory diseases and has a new regulation on senotherapy. The academic significance and social significance of the research results include: the prevention and treatment of related diseases such as COPD and IPF, the pathogenesis of hypercellular aging, and the treatment of resistant respiratory diseases. This time, Pemafibrate has demonstrated its ability to induce TFEB, show its anti-aging effects on cells, and show its potential to inhibit the progression of COPD. The new rules of senotherapy are open to the public.

项目成果

Fibroblast-Derived Extracellular Vesicles Induce Lung Cancer Progression in the IPF Microenvironment

成纤维细胞衍生的细胞外囊泡在 IPF 微环境中诱导肺癌进展

• DOI: 10.1165/rcmb.2022-0253oc
• 发表时间: 2023
• 期刊: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology
• 影响因子: 6.4
• 作者: Fujita Yu;Fujimoto Shota;Miyamoto Atsushi;Kaneko Reika;Kadota Tsukasa;Watanabe Naoaki;Kizawa Ryusuke;Kawamoto Hironori;Watanabe Junko;Utsumi Hirofumi;Wakui Hiroshi;Minagawa Shunsuke;Araya Jun;Ohtsuka Takashi;Ochiya Takahiro;Kuwano Kazuyoshi
• 通讯作者: Kuwano Kazuyoshi

TFEBによるオートファジー・リソソーム制御の喫煙誘導性細胞老化およびCOPD病態への関与

TFEB 对自噬和溶酶体的调节参与吸烟引起的细胞衰老和 COPD 病理学

• 发表时间: 2022
• 作者: 松林沙知;保坂悠介;伊藤三郎;荒屋潤;佐々木諒子;藤本祥太;川本浩徳;伊藤晶彦;渡邉直昭;門田宰;藤田雄;橋本典生;竹越大輔;皆川俊介;原弘道;沼田尊功;桑野和善
• 通讯作者: 桑野和善

呼吸器疾患治療剤

呼吸系统疾病治疗

• 发表时间: 2022