慢性閉塞性肺疾患の病態形成に血小板活性化因子とその制御系がどのように関わるか

血小板活化因子及其调节系统如何参与慢性阻塞性肺疾病的发病机制

• 批准号: 22K08275
• 负责人: 井上 純人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08275/
• 关键词: 慢性閉塞性肺疾患; リゾホスファチジルコリンアシル転移酵素; 血小板活性化因子; 喫煙; マクロファージ; 肺気腫; リゾホスフ ァチジルコリンアシル転移酵素

COPDには喘息とのオーバーラップ（ACO）があり、アレルギー性疾患の存在がCOPDの病態を修飾する可能性が明らかとなっている。過去の報告で気管支喘息の病態に深く関わっているとされる血小板活性化因子（Platelet Activaing Factor, PAF）受容体の発現が喫煙により誘導され、さらにPAF 受容体がCOPDの増悪に重要であることが示された。しかしこれまでにPAF自体がどのようにCOPDの病態に関わっているかは検討されていない。我々はPAFおよびその制御系がCOPDの発症や病態形成に重要な役割を演じているという仮説を立て、それを検証することを目的とした。将来的にPAF制御経路を標的とした薬物、遺伝子介入により、COPD発症や増悪の制御に関わる新たな治療法の開発を目指すことを目的とした。PAFはマクロファージから発現するリゾホスファチジルコリンアシル転移酵素（Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 2：LPCAT2）により制御される。喫煙刺激によりLPCAT2はリン酸化され、肺組織におけるPAF濃度が上昇することが示された。PAFはマクロファージへ作用し、Monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1)の産生を介して骨髄由来のマクロファージを肺内に誘導することが示された。LPCAT2のノックアウトマウスに対し6か月間の喫煙曝露を行い肺気腫を誘導したところ、遺伝子改変マウスでは肺気腫が軽減していた。これらの結果からLPCAT2に制御されるPAFが骨髄由来マクロファージの誘導を介して肺気腫形成に関与していることが明らかとなった。

COPD に は breathing と の オ ー バ ー ラ ッ プ (ACO) が あ り, ア レ ル ギ ー disorder の is が COPD の pathological を modified す る possibility が Ming ら か と な っ て い る. The past の report で 気 breathing tube branch の pathological に deep く masato わ っ て い る と さ れ る Platelet activation Factor (Platelet Activaing Factor, PAF) by the capacity of body の 発 が now eat smoke に よ り induced さ れ, さ ら に PAF が COPD の raised by let body 悪 に important で あ る こ と が shown さ れ た. し か し こ れ ま で に PAF autologous が ど の よ う に COPD の pathological に masato わ っ て い る か は beg さ 検 れ て い な い. I 々 は PAF お よ び そ の suppression system が COPD の や 発 disease pathological form に cut を play important な service じ て い る と い う 仮 said を て, そ れ を 検 card す る こ と を purpose と し た. Future に PAF suppression を 経 road mark と し た 薬 content, but 伝 intervention に よ り, COPD 発 や raised 悪 の suppression に masato わ る new た な therapy の open 発 を refers す こ と を purpose と し た. PAF は マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら 発 now す る リ ゾ ホ ス フ ァ チ ジ ル コ リ ン ア シ ル planning shift enzyme (Lysophosphatidylcholine Acyltransferase 2: LPCAT2) に よ り suppression さ れ る. Smoking stimulates によ リ LPCAT2 リ リ acidification され, and the におけるPAF concentration in lung tissue が increases する する とが shows された. PAF は マ ク ロ フ ァ ー ジ へ し, Monocyte chemotactic protein 1 (MCP 1) の produce を interface し て bone marrow origin の マ ク ロ フ ァ ー ジ を lungs に induced す る こ と が shown さ れ た. LPCAT2 の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス に し seaborne の eat between 6 か smoke exposure line を い 気 swollen を induced lung し た と こ ろ, but 伝 change - マ ウ ス で は lung 気 swollen が 軽 minus し て い た. こ れ ら の results か ら LPCAT2 に suppression さ れ る PAF が bone marrow origin マ ク ロ フ ァ ー ジ の induced を interface し て lung 気 swollen に masato and し て い る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Effect of hyperhomocysteinemia on a murine model of smoke-induced pulmonary emphysema.

高层半胱氨酸血症对烟雾诱导的肺肺气肿模型的影响。

• DOI: 10.1038/s41598-022-16767-2
• 发表时间: 2022-07-28
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Nakano, Hiroshi;Inoue, Sumito;Minegishi, Yukihiro;Igarashi, Akira;Tokairin, Yoshikane;Yamauchi, Keiko;Kimura, Tomomi;Nishiwaki, Michiko;Nemoto, Takako;Otaki, Yoichiro;Sato, Masamichi;Sato, Kento;Machida, Hiroyoshi;Yang, Sujeong;Murano, Hiroaki;Watanabe, Masafumi;Shibata, Yoko
• 通讯作者: Shibata, Yoko

Role of CC Chemokine Ligand 17 in Mouse Models of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

CC 趋化因子配体 17 在慢性阻塞性肺疾病小鼠模型中的作用

• DOI: 10.1165/rcmb.2021-0069oc
• 发表时间: 2022
• 期刊: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology
• 影响因子: 6.4
• 作者: Machida Hiroyoshi;Inoue Sumito;Igarashi Akira;Saitoh Shinichi;Yamauchi Keiko;Nishiwaki Michiko;Nemoto Takako;Otaki Yoichiro;Sato Masamichi;Sato Kento;Nakano Hiroshi;Yang Sujeong;Furuyama Kodai;Murano Hiroaki;Ishibashi Yu;Ota Takahito;Nakayama Takashi;Shib
• 通讯作者: Shib

血清CCL17/TARCが肺癌薬物治療後の薬剤性肺障害発症の予測因子となりうるか？ Can serum CCL17/TARC be a predictor of the development of drug-induced lung injury after drug treatment for lung cancer?

血清CCL17/TARC能否作为肺癌药物治疗后药物性肺损伤的预测因子？

• 发表时间: 2022
• 作者: Sato K;Inoue S;Ishibashi Y;Ota T;Murano H;Furuyama K;Yang S;Machida H;Nakano H;Sato M;Nemoto T;Nishiwaki M;Yamauchi K;Igarashi A;Watanabe M.;宮崎収，佐藤正道，花輪翁有，石橋悠，邨野浩義，峯岸幸博，佐藤建人，根本貴子，西脇道子，山内啓子，五十嵐朗，井上純人，渡辺昌文
• 通讯作者: 宮崎収，佐藤正道，花輪翁有，石橋悠，邨野浩義，峯岸幸博，佐藤建人，根本貴子，西脇道子，山内啓子，五十嵐朗，井上純人，渡辺昌文

気管支鏡検査の硫酸アトロピンによる前処置と心拍数，血圧の関連 Relationship between pretreatment of bronchoscopy with atropine sulfate and heart rate and blood pressure

硫酸阿托品支气管镜预处理与心率、血压的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Sato K;Inoue S;Ishibashi Y;Ota T;Murano H;Furuyama K;Yang S;Machida H;Nakano H;Sato M;Nemoto T;Nishiwaki M;Yamauchi K;Igarashi A;Watanabe M.;宮崎収，佐藤正道，花輪翁有，石橋悠，邨野浩義，峯岸幸博，佐藤建人，根本貴子，西脇道子，山内啓子，五十嵐朗，井上純人，渡辺昌文;花輪翁有，五十嵐朗，宮崎収，石橋悠，邨野浩義，峯岸幸博，佐藤建人，佐藤正道，根本貴子，西脇道子，山内啓子，井上純人，渡辺昌文
• 通讯作者: 花輪翁有，五十嵐朗，宮崎収，石橋悠，邨野浩義，峯岸幸博，佐藤建人，佐藤正道，根本貴子，西脇道子，山内啓子，井上純人，渡辺昌文

Adverse reactions to BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in medical staff with a history of allergy.

对患有过敏史的医务人员，对BNT162B2 mRNA Covid-19疫苗的不良反应。

• DOI: 10.1016/j.resinv.2021.11.007
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Respiratory investigation
• 影响因子: 3.1
• 作者: Inoue S;Igarashi A;Morikane K;Hachiya O;Watanabe M;Kakehata S;Sato S;Ueno Y
• 通讯作者: Ueno Y