腸管免疫の破綻を基とした糖尿病性腎症進行の病態解明

基于肠道免疫破坏阐明糖尿病肾病进展的病理学

• 批准号: 21K08224
• 负责人: 岩田 恭宜
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08224/
• 关键词: 糖尿病性腎臓病; 腸内細菌; 腸管上皮機能; 腎臓学; 細菌学

近年、腸内細菌叢とその代謝産物が、生体の恒常性維持に関連し、細菌叢の破綻(dysbiosis)が種々疾患の発症・進展に関与していることが明らかとなっている。腎臓病においても、腸管環境の破綻を基とした病態の新規増悪機序や、バイオマーカーとしての可能性が報告されている。糖尿病性腎症は、未だに新規慢性透析導入疾患の主原因であり、その機序解明と、新たな治療手段の創出が求められている。糖尿病性腎症においても、腸内細菌叢のdysbiosisの意義や、プレバイオティクス、プロバイオティクスによる腸管環境を標的とした治療が試みられている。本研究課題では、新たな糖尿病性腎臓病の機序を、腸管環境の破綻を基に明らかにする。すなわち、糖尿病性腎症の病態における、腸内細菌叢の攪乱と、腸管上皮のバリヤー破綻の意義を検討する。さらに疾患を進展させる責任腸内細菌の同定を試み 、代謝産物の病態への意義を検討する。また、生体側の腸管上皮細胞のバリヤー機能に着目する点も、本研究課題の特徴である。これらの研究を通して、腸管環境と末梢臓器の連関を明らかにし、新たな診断法、治療候補の創出を試みる。この目的のために、マウスにストレプトゾシンを複数回投与し１型糖尿病モデルを作成した。腸管脆弱性モデルとして、Mitochondrial antiviral-signaling protein (MAVS) 欠損マウスを用いた。糖尿病の発症に伴い、体内に腸内細菌が移入した。またMAVS欠損マウスでは、コントロールに比し、腎障害の増悪が認められた。

In recent years, the metabolic products of intestinal flora and the homeostasis of organisms are related to the development and progression of diseases due to the dysbiosis of intestinal flora. Kidney disease, intestinal environmental flaws, and the possibility of new pathological growth mechanisms are reported. Diabetic kidney disease is not yet a new regulation of chronic dialysis into the main causes of disease, the mechanism of understanding, the creation of new treatment methods The significance of dysbiosis of intestinal flora in diabetic nephropathy and its treatment This research topic is to clarify the mechanism of diabetic nephropathy and the basic defects of intestinal environment. To discuss the significance of the pathological changes of diabetic nephropathy, the disturbance of intestinal bacterial flora, and the defects in intestinal epithelium. To discuss the significance of the identification of intestinal bacteria and the pathological changes of metabolites responsible for disease progression. This paper discusses the characteristics of the research topic and the important points of the function of the intestinal epithelial cells in vivo. This study is aimed at understanding the relationship between intestinal environment and peripheral organs, and creating new diagnostic methods and treatment candidates. The goal is to create multiple responses to type 1 diabetes Intestinal fragility, Mitochondrial antiviral-signaling protein (MAVS) deficiency Diabetes is accompanied by intestinal bacteria migration in the body. MAVS is not good enough for you. It's bad enough for you.

项目成果

TAS-Seq is a robust and sensitive amplification method for bead-based scRNA-seq.

• DOI: 10.1038/s42003-022-03536-0
• 发表时间: 2022-06-27
• 期刊: Communications biology
• 影响因子: 5.9

腎臓内科 腎臓と免疫update

肾脏病学肾脏和免疫学更新

• 发表时间: 2022
• 作者: 丸山彰一;秋山真一;石本卓嗣;岩田恭宜
• 通讯作者: 岩田恭宜

Rare toxin A-negative and toxin B-positive strain of Clostridioides difficile from Japan lacking a complete tcdA gene.

来自日本的罕见毒素 A 阴性和毒素 B 阳性艰难梭菌菌株，缺乏完整的 tcdA 基因。

• DOI: 10.1016/j.jiac.2022.01.015
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Infect Chemother.
• 作者: Takemori-Sakai Y;Satou K;Senda Y;Nakamura Y;Otani H;Maekawa A;Oe H;Oshima M;Yoneda-Nakagawa S;Miyagawa T;Sato K;Ogura H;Mori M;Wada T;Sakai Y;Yutani M;Matsumura T;Fujinaga Y;Gabata T;Wada T;Iwata Y.
• 通讯作者: Iwata Y.