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Neutrophil RNA-binding proteins in inflammatory kidney diseases

炎症性肾病中的中性粒细胞 RNA 结合蛋白

基本信息

批准号：
21K08222
负责人：
西裕志
金额：
$ 2.66万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08222/
关键词：
好中球腎臓炎症腎白血球血管生物学

项目摘要

以前から注目してきた好中球における細胞内 RNA 結合蛋白であるプロテインキナーゼ R について，炎症誘導性の血管内皮接着や白血球遊走因子反応性の血管外浸潤に必要であることを明らかにできたことから，当該年度はさらに別の核酸結合蛋白，特に自然免疫 cGAS/STING 系や細胞内核酸検知経路として近年注目されるキナーゼの解析を集中的に進めた．外来微生物や自己組織に対して好中球がもつ攻撃的な細胞生物学特性，すなわち，呼吸性バーストや脱顆粒，細胞外 DNA トラップ，血管内皮接着，血管外遊走の各作用に与える影響を検討した．また，好中球に対する刺激としてはより無菌的な自己免疫疾患，特に糸球体腎炎の特徴的な病理所見の一つでありかつ病態惹起作用をもつ免疫複合体を実験系で再現するために，IgG 刺激を一貫して採用するようにした．一連の実験の結果，我々が関心をもつキナーゼは IgG 刺激によって活性化されること，主に Rho ファミリー低分子量Gタンパク質をはじめとする細胞骨格関連タンパクを下流シグナルに従えていること，そして呼吸性バーストや脱顆粒などの細胞活性化をまねくことが明らかとなった．また，これまで知られていない連動してリン酸化されるようなキナーゼも複数同定できた．また，それらの阻害剤はマウス実験学的腎炎モデルでは，腎糸球体における IgG 沈着に影響を及ぼすことなく急性期アルブミン尿を減少させられることも判明した．

In the past, attention was paid to intracellular RNA binding proteins, inflammation-induced vascular endothelium, followed by leukocyte migration factor, and extravascular infiltration. When the year ended, different nucleic acid binding proteins were found In particular, natural immunity cGAS/STING is an intracellular nucleic acid detection pathway that has recently attracted much attention. The effects of exogenous microorganisms on cellular biological characteristics, such as cellular, respiratory, extracellular DNA, vascular endothelial and extravascular migration, are discussed. In addition, the immune system of glomerulonephritis can be reproduced by IgG stimulation, which is consistent with the pathological findings of glomerular nephritis. As a result, we are concerned about the activation of cells in response to IgG stimulation, mainly in the presence of low molecular weight G molecules, such as Rho, Rho and Rho. This is the first time I've ever seen a woman who's been in a relationship with someone else. In addition, it was found that there was a decrease in IgG deposition in the kidney during the acute phase of renal failure.

项目成果

期刊论文数量（29）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Medical Practice

医疗实践

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yasuhito Shimada;Mayuko Yamakawa;Hiroko Nakayama;Liqing Zang;Masayuki Terasawa;Kaoru Nishimura;Norihiro Nishimura;竹村浩至，西裕志
通讯作者：
竹村浩至，西裕志

内科学

内科