Neutrophil RNA-binding proteins in inflammatory kidney diseases

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以前から注目してきた好中球における細胞内 RNA 結合蛋白であるプロテインキナーゼ R について，炎症誘導性の血管内皮接着や白血球遊走因子反応性の血管外浸潤に必要であることを明らかにできたことから，当該年度はさらに別の核酸結合蛋白，特に自然免疫 cGAS/STING 系や細胞内核酸検知経路として近年注目されるキナーゼの解析を集中的に進めた．外来微生物や自己組織に対して好中球がもつ攻撃的な細胞生物学特性，すなわち，呼吸性バーストや脱顆粒，細胞外 DNA トラップ，血管内皮接着，血管外遊走の各作用に与える影響を検討した．また，好中球に対する刺激としてはより無菌的な自己免疫疾患，特に糸球体腎炎の特徴的な病理所見の一つでありかつ病態惹起作用をもつ免疫複合体を実験系で再現するために，IgG 刺激を一貫して採用するようにした．一連の実験の結果，我々が関心をもつキナーゼは IgG 刺激によって活性化されること，主に Rho ファミリー低分子量Gタンパク質をはじめとする細胞骨格関連タンパクを下流シグナルに従えていること，そして呼吸性バーストや脱顆粒などの細胞活性化をまねくことが明らかとなった．また，これまで知られていない連動してリン酸化されるようなキナーゼも複数同定できた．また，それらの阻害剤はマウス実験学的腎炎モデルでは，腎糸球体における IgG 沈着に影響を及ぼすことなく急性期アルブミン尿を減少させられることも判明した．