腎間質病変形成に寄与する新規グロビン分子の機能解析

有助于肾间质病变形成的新型球蛋白分子的功能分析

• 批准号: 09J07041
• 负责人: 西 裕志
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09J07041/
• 关键词: 低酸素; 腎; 間質; グロビン; サイトグロビン; 虚血再灌流; 線維芽細胞; 酸化ストレス

慢性腎臓病の進行期では,尿細管周囲毛細血管の数的減少,間質の線維化に伴う酸素拡散能の低下などにより,腎臓の慢性低酸素状態が進行し組織内の酸化ストレスも亢進することが知られている.一方生体は,造血や血管保護・新生,解糖系の促進などさまざまな低酸素応答を備えている.酸素を直接結合しうる生体内分子の代表格がヘモグロビンやミオグロビンなどのグロビン分子である.研究者は,ラット線維化肝から新規グロビン分子として近年同定されたサイトグロビンに注目した.同遺伝子のプロモータ領域には低酸素誘導転写因子(HIF:hypoxia-inducible factor)応答部位が含まれることが特徴的だが,生体内発現部位や作用については見解の一致を見ていない.そこで,同分子の生体内における低酸素や酸化ストレス応答との関わりを追求した.まず,複数の抗サイトグロビンポリクローナル抗体による免疫組織化学染色を行ったところ,ラット腎の間質細胞が染色され,腎に虚血再灌流を誘導するとサイトグロビン陽性細胞が数的に増加し,かつmRNA・蛋白が発現亢進した.そこでサイトグロ分高発現ラットを確立し腎虚血再灌流傷害を誘導したところ,高発現ラットの腎障害は野生型よりも軽く,腎間質における酸化ストレス関連分子の沈着が抑制されていた.また,高発現ラットから単離された初代培養腎線維芽細胞は過酸化水素培地添加に誘導される細胞死が軽度だったのに対し,培養ラット腎線維芽細胞株でサイトグロビンを発現抑制すると過酸化水素培地添加による細胞内ラジカル産生が亢進し細胞死が顕著だった.次に,ヘム部位に点変異を導入したサイトグロビン分子を培養細胞に高発現させたところ,正常型高発現で見られた抗酸化作用が観察されなくなった.このように,サイトグロビンは腎間質線維芽細胞に分布,酸化ストレスでさらに発現亢進し,腎間質低酸素環境における新規かつ重要な抗酸化因子であることが明らかとなった.

In the progressive stage of chronic nephropathy, the number of capillaries around the urinary tubules decreases, and in the interstitial tissue, there is a decrease in acid content and the ability to dissipate acid, and the chronic hypoacid state of the kidneys progresses. Internal acidification, hyperplasia, hematopoiesis, hematopoiesis In charge of protection and regeneration, the promotion of glycolysis system is low acidity.がヘモグロビンやミオグロビンなどのグロビンmolecule である.Researcher は, ラット线dimensional liver からNew regulation グロビンmolecule とHypoxia-inducible factor (HIF: hypoxia-inducible) factor) The specific part of the response part contains the special part, and the part where the disease occurs in the body is done Use the same については opinion and see the same ていない. acid element acidification ストレス応 Answer との关わりをPURSUE した.まず, plural のresistant サイトグロビンポリクローナルantibodyによるimmunohistochemical stainingを行ったところ,ラットKidney Interstitial cell staining, renal deficiency and reperfusion-induced positive cells The number of にincreases and かつmRNA・protein が発appears to increase した. Takaharu's Establishment of Renal Deficiency and Reperfusion Injury Induction, Takaharu's Establishment Kidney disorders include wild-type kidney disease, renal interstitial acidification, and inhibition of related molecules. Preparation of されていた.また, Takahata present ラットから単された primary cultured renal line fibroblast cells はThe addition of overacidified water to cultivated soil can induce cell death, and can induce cell death and culture. Renal line fibroblast cell strain でサイトグロビンを発 is now inhibited するとoveracidified water is added to the cultivated land によThere is an increase in the production of intracellular leukemia and cell death, and there are differences in the specific parts of the cell.をIntroduction of したサイトグロビンmolecules をcultivated cells に高発成させたところ, normal type high発appearで见られたAnti-acidification effectが観看されなくなった.このように,サイトグロDistribution of fibroblast cells in the renal interstitium, acidification of renal interstitial cells, renal interstitium Low-acid environment, new regulations, important anti-acidification factors, anti-acidification factors.

项目成果

Cytoglobin, a novel member of the globin family, protects the kidney fibroblasts against oxidative stress under ischemic conditions.

细胞珠蛋白是珠蛋白家族的新成员，可保护肾成纤维细胞在缺血条件下免受氧化应激。

• 发表时间: 2009
• 作者: Saito R;Matsuzaka T;Karasawa T;Sekiya M;Okada N;Igarashi M;Matsumori R;Ishii K;Nakagawa Y;Iwasaki H;Kobayashi K;Yatoh S;Takahashi A;Sone H;Suzuki H;Yahagi N;Yamada N;Shimano H;Nishi H
• 通讯作者: Nishi H

新規グロビン分子であるサイトグロビン生体内高発現は腎低酸素環境において抗酸化作用を示す

细胞珠蛋白（一种新型珠蛋白分子）的高表达在肾脏缺氧环境中表现出抗氧化作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Morizane R;Monkawa T;Konishi K;Hashiguchi A;Ueda M;Ando Y;TokuyamaH;Hayashi K;Hayashi M;Itoh H;Yamamoto Tadashi;西裕志
• 通讯作者: 西裕志