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Elucidation of the relationship between changes in urinary glycans and the mechanism of IgA nephropathy

阐明尿聚糖变化与IgA肾病机制的关系

基本信息

批准号：
21K08230
负责人：
大西康博
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08230/
关键词：
糖鎖レクチン IgA腎症

项目摘要

本研究はIgA腎症における尿中糖鎖プロファイルの変化について、レクチンカラムを用いたアフィニティークロマトグラフィー・質量解析により網羅的に解析し、新たな病態機序を解明することを目的としている。当院で腎生検を行った493例を対象に、45種類の異なる性質のレクチンを固定化したアレイにより尿中糖鎖を定量し、IgA腎症の診断能を評価した。血尿の有無、尿蛋白、血清IgAによる診断モデルに3種のレクチン(ACA, ABA, MAH)による尿中糖鎖シグナルを加えた場合、有意な判別能の改善を認めた。これらのレクチン、およびC1GALT1およびCOSMCを用いてヒト腎組織を蛍光染色したところ近位尿細管での陽性を認め、尿中糖鎖排泄量の変化は近位尿細管細胞から分泌される、あるいは切断された糖タンパク質を反映している可能性が示唆された。糖鎖の変化はO型糖鎖のガラクトース修飾不全を示唆しているが、レクチンは修飾糖鎖を認識しているため、IgA腎症の病態形成に関与する糖蛋白はいまだ特定されておらず、最も診断能が良好かつ腎機能で補正・層別化しても結果が変わらないACAを用いて、糖鎖プロファイルの変化の原因となる尿中糖蛋白をアフィニティークロマトグラフィー及びショットガン法による質量解析によって明らかにする。予備実験としてアフィニティークロマトグラフィー後に抽出試料をSDSPAGE、One-step Ruby染色を行ったところ、腎疾患ごとに泳動パターンの変化を認めた。腎疾患患者・腎移植ドナー尿検体は39例収集できており、本年度中に解析を行う予定である。

This study aims to clarify the mechanism of IgA kidney disease by analyzing the quality of IgA kidney disease. 493 cases of IgA kidney disease were examined in our hospital, and 45 different types of IgA kidney disease were evaluated. The diagnosis of hematuria, urine protein, serum IgA, ACA, ABA, MAH, urinary carbohydrate, and intentional discrimination can be improved. The possibility of urinary glycolate excretion changing to proximal urinary tubule cell secretion was indicated by the use of light staining of renal tissue, C1GALT1 and COSMC. Glycoprotein modification of O-type glycoproteins is related to the pathogenesis of IgA kidney disease. It can be used for diagnosis of renal function. The reason for the change of glycoproteins in urine and the quality analysis of glycoproteins in urine For preparation, sample extraction is performed by SDSPAGE, One-step Ruby staining, kidney disease and swimming. 39 cases of kidney disease and kidney transplantation were collected, and the analysis was scheduled for this year.