MicroRNA expression profiling in IgA nephropathy

マイクロアレイ法による25週齢のIgA腎症モデルマウス（HIGAマウス）腎でコントロールマウス腎と比較して有意に2倍以上上昇しているmiRNA 11種類、0.5倍以下に低下しているmiRNAの中からスクリーニング選出していたmiRNAをqRT-PCRで検証し、糖尿病性腎症モデルマウス（db/dbマウス、AKITAマウス）、急性腎障害モデルマウス（リポポリサッカロイド誘導敗血症モデル、腎動脈虚血再灌流モデル）、腎線維化モデルマウス（片側尿管結紮モデル）、老化腎障害モデル（SAPM1モデルマウス）の腎臓での発現とqRT-PCR法で比較検討し、HIGAマウス腎臓でのみ特異的に変化するmiRNAを2種類（miRNA-A, miRNA-B)同定した。次に、血液で測定できるIgA腎症バイオマーカーを同定する目的で、25週齢のHIGAマウスの血漿（n=4)でコントロールマウスの血漿(n=4)と比較し有意変化しているmiRNAをマイクロアレイ法により網羅的抽出しqRT-PCR法で確証した。その結果、HIGAマウス血漿で有意に上昇するmiRNA 5種、低下するmiRNA 3種を選出した。さらにこれら8種類のmiRNAの発現変化を、糖尿病性腎症モデルマウス（db/dbマウス、AKITAマウス）、急性腎障害モデルマウス（リポポリサッカロイド誘導敗血症モデル、腎動脈虚血再灌流モデル）、腎線維化モデルマウス（片側尿管結紮モデル）、老化腎障害モデル（SAPM1モデルマウス）の血漿を用いてqRT-PCR法で比較検討し、HIGAマウスの血漿で特異的変化するmiRNA2種類(miRNA-C, miRNA-D)を同定した。次にこの2種類のmiRNAが、健常者、IgA腎症患者、その他の腎症患者（膜性が腎症、巣状糸球体硬化症、微小変化ネフローゼ、糖尿病性腎症、急性腎障害）の患者と比較してIgA腎症の患者血漿でのみ変化していることも確認した。

マイクロアレイ法による25週齢のIgA腎症モデルマウス（HIGAマウス）腎でコントロールマウス腎と比較して有意に2倍以上上昇しているmiRNA 11種類、0.5倍以下に低下しているmiRNAの中からスクリーニング選出していたmiRNAをqRT-PCRで検証し、糖尿病性腎症モデルマウス（db/dbマウス、AKITAマウス）、急性腎障害モデルマウス（リポポリサッカロイド誘導敗血症モデル、腎動脈虚血再灌流モデル）、腎線維化モデルマウス（片側尿管結紮モデル）、老化腎障害モデル（SAPM1モデルマウス）の腎臓での発現とqRT-PCR法で比較検討し、HIGAマウス腎臓でのみ特異的に変化するmiRNAを2種類（miRNA-A, miRNA-B)同定した。次に、血液で測定できるIgA腎症バイオマーカーを同定する目的で、25週齢のHIGAマウスの血漿（n=4)でコントロールマウスの血漿(n=4)と比較し有意変化しているmiRNAをマイクロアレイ法により網羅的抽出しqRT-PCR法で確証した。その結果、HIGAマウス血漿で有意に上昇するmiRNA 5種、低下するmiRNA 3種を選出した。さらにこれら8種類のmiRNAの発現変化を、糖尿病性腎症モデルマウス（db/dbマウス、AKITAマウス）、急性腎障害モデルマウス（リポポリサッカロイド誘導敗血症モデル、腎動脈虚血再灌流モデル）、腎線維化モデルマウス（片側尿管結紮モデル）、老化腎障害モデル（SAPM1モデルマウス）の血漿を用いてqRT-PCR法で比較検討し、HIGAマウスの血漿で特異的変化するmiRNA2種類(miRNA-C, miRNA-D)を同定した。次にこの2種類のmiRNAが、健常者、IgA腎症患者、その他の腎症患者（膜性が腎症、巣状糸球体硬化症、微小変化ネフローゼ、糖尿病性腎症、急性腎障害）の患者と比較してIgA腎症の患者血漿でのみ変化していることも確認した。