MicroRNA expression profiling in IgA nephropathy

IgA 肾病中的 MicroRNA 表达谱

• 批准号: 21K08233
• 负责人: 森下 義幸
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08233/
• 关键词: マイクロRNA; IgA腎症; 遺伝子治療; バイオマーカー; 遺伝子治療法

マイクロアレイ法による25週齢のIgA腎症モデルマウス（HIGAマウス）腎でコントロールマウス腎と比較して有意に2倍以上上昇しているmiRNA 11種類、0.5倍以下に低下しているmiRNAの中からスクリーニング選出していたmiRNAをqRT-PCRで検証し、糖尿病性腎症モデルマウス（db/dbマウス、AKITAマウス）、急性腎障害モデルマウス（リポポリサッカロイド誘導敗血症モデル、腎動脈虚血再灌流モデル）、腎線維化モデルマウス（片側尿管結紮モデル）、老化腎障害モデル（SAPM1モデルマウス）の腎臓での発現とqRT-PCR法で比較検討し、HIGAマウス腎臓でのみ特異的に変化するmiRNAを2種類（miRNA-A, miRNA-B)同定した。次に、血液で測定できるIgA腎症バイオマーカーを同定する目的で、25週齢のHIGAマウスの血漿（n=4)でコントロールマウスの血漿(n=4)と比較し有意変化しているmiRNAをマイクロアレイ法により網羅的抽出しqRT-PCR法で確証した。その結果、HIGAマウス血漿で有意に上昇するmiRNA 5種、低下するmiRNA 3種を選出した。さらにこれら8種類のmiRNAの発現変化を、糖尿病性腎症モデルマウス（db/dbマウス、AKITAマウス）、急性腎障害モデルマウス（リポポリサッカロイド誘導敗血症モデル、腎動脈虚血再灌流モデル）、腎線維化モデルマウス（片側尿管結紮モデル）、老化腎障害モデル（SAPM1モデルマウス）の血漿を用いてqRT-PCR法で比較検討し、HIGAマウスの血漿で特異的変化するmiRNA2種類(miRNA-C, miRNA-D)を同定した。次にこの2種類のmiRNAが、健常者、IgA腎症患者、その他の腎症患者（膜性が腎症、巣状糸球体硬化症、微小変化ネフローゼ、糖尿病性腎症、急性腎障害）の患者と比較してIgA腎症の患者血漿でのみ変化していることも確認した。

25-week-old IgA kidney disease (HIGA) kidney disease (IGA) kidney disease (db/db) AKITA The identification of miRNAs in kidney tissues by qRT-PCR and HIGA was compared with those in kidney tissues. The miRNAs in kidney tissues were identified as miRNA-A and miRNA-B. In addition, the plasma of IgA kidney disease patients (n = 4) at week 25 was determined by blood test, and the plasma of IgA kidney disease patients (n = 4) was determined by qRT-PCR. 5 miRNA species were intentionally elevated and 3 miRNA species were down-regulated in HIGA plasma 8 types of miRNA are detected in diabetic nephropathy.(db/db) AKITA The plasma miRNA2 types (miRNA-C, miRNA-D) of HIGA were identified by qRT-PCR in plasma from patients with renal artery deficiency reperfusion, renal maintenance, and aging renal impairment. The results showed that there were two types of miRNA in patients with IgA kidney disease, normal kidney disease, and other kidney diseases (membranous kidney disease, glomerulosclerosis, microdegeneration, diabetic kidney disease, and acute kidney disease).