抗好中球細胞質抗体関連血管炎へのn-3系脂肪酸乳剤の効果についての研究

ANCA関連血管炎は、高齢者に多く急速進行性腎炎の原因となる代表的疾患であり、ステロイド療法を主体とした免疫抑制療法が広く行われている。しかし、感染症で命を落とすことも稀ではなく、感染のリスクが少ない新たな治療法の開発が望まれていた。最近、補体C5a受容体阻害薬（アバコパン）が臨床でも使用可能となったが、やはり感染症へのリスクは変わっていない。一方、n-3系多価不飽和脂肪は本疾患に効果があるという報告が散見されており、感染症リスクを高めることなく血管炎抑制効果を期待できる可能性がある。本研究の目的は、ANCA関連血管炎モデルマウスにn-3系多価不飽和脂肪酸乳剤を投与し、その効果を検討することとしている。2021年度は、本研究に用いる脂肪酸製剤、エイコサペンタエン酸（EPA）乳剤、ドコサヘキサエン酸（DHA）乳剤を作成した。作成した乳剤を脂肪酸分析にて確認したところ、EPA乳剤は90%以上、DHA乳剤は85%以上の純度となっていた。同時に、対照薬剤であるn-6系多価不飽和脂肪酸乳剤（ダイズ油主体）を作成、リノール酸の純度は約70%であった。2022年度は、ANCA関連血管炎モデルマウスの準備が整わず、代替策として、急速進行性腎炎を惹起するラット腎炎惹起用モノクローナル抗体b35 (IgG2b) （Chondrex、岩井化学薬品株式会社）を用いて腎炎モデルを作成した。4週齢の雄のWKYラットに50μg、100μg、200μgのb35抗体を腹腔内投与し、7日～8日後に代謝ケージを用いて蓄尿し1日尿の一部を採取、また蓄尿後麻酔科にて屠殺、血液、腎を採取した。蓄尿の一部より1日の尿蛋白排泄量、血液よりCr、シスタチンC、BUN、腎組織にてHE、PASおよび免疫染色を行った。尿蛋白は用量依存的に増加し、腎組織においては半月体形成性腎炎を認めた。

ANCA関連血管炎は、高齢者に多く急速進行性腎炎の原因となる代表的疾患であり、ステロイド療法を主体とした免疫抑制療法が広く行われている。しかし、感染症で命を落とすことも稀ではなく、感染のリスクが少ない新たな治療法の開発が望まれていた。最近、補体C5a受容体阻害薬（アバコパン）が臨床でも使用可能となったが、やはり感染症へのリスクは変わっていない。一方、n-3系多価不飽和脂肪は本疾患に効果があるという報告が散見されており、感染症リスクを高めることなく血管炎抑制効果を期待できる可能性がある。本研究の目的は、ANCA関連血管炎モデルマウスにn-3系多価不飽和脂肪酸乳剤を投与し、その効果を検討することとしている。2021年度は、本研究に用いる脂肪酸製剤、エイコサペンタエン酸（EPA）乳剤、ドコサヘキサエン酸（DHA）乳剤を作成した。作成した乳剤を脂肪酸分析にて確認したところ、EPA乳剤は90%以上、DHA乳剤は85%以上の純度となっていた。同時に、対照薬剤であるn-6系多価不飽和脂肪酸乳剤（ダイズ油主体）を作成、リノール酸の純度は約70%であった。2022年度は、ANCA関連血管炎モデルマウスの準備が整わず、代替策として、急速進行性腎炎を惹起するラット腎炎惹起用モノクローナル抗体b35 (IgG2b) （Chondrex、岩井化学薬品株式会社）を用いて腎炎モデルを作成した。4週齢の雄のWKYラットに50μg、100μg、200μgのb35抗体を腹腔内投与し、7日～8日後に代謝ケージを用いて蓄尿し1日尿の一部を採取、また蓄尿後麻酔科にて屠殺、血液、腎を採取した。蓄尿の一部より1日の尿蛋白排泄量、血液よりCr、シスタチンC、BUN、腎組織にてHE、PASおよび免疫染色を行った。尿蛋白は用量依存的に増加し、腎組織においては半月体形成性腎炎を認めた。