抗好中球細胞質抗体関連血管炎へのn-3系脂肪酸乳剤の効果についての研究

N-3脂肪酸乳剂抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的作用研究

• 批准号: 21K08244
• 负责人: 中村 典雄
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hirosaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08244/
• 关键词: 脂肪酸乳剤; 急速進行性腎炎; n-3系多価不飽和脂肪酸; ANCA関連血管炎; エイコサペンタエン酸（EPA）; ドコサヘキサエン酸（DHA）

ANCA関連血管炎は、高齢者に多く急速進行性腎炎の原因となる代表的疾患であり、ステロイド療法を主体とした免疫抑制療法が広く行われている。しかし、感染症で命を落とすことも稀ではなく、感染のリスクが少ない新たな治療法の開発が望まれていた。最近、補体C5a受容体阻害薬（アバコパン）が臨床でも使用可能となったが、やはり感染症へのリスクは変わっていない。一方、n-3系多価不飽和脂肪は本疾患に効果があるという報告が散見されており、感染症リスクを高めることなく血管炎抑制効果を期待できる可能性がある。本研究の目的は、ANCA関連血管炎モデルマウスにn-3系多価不飽和脂肪酸乳剤を投与し、その効果を検討することとしている。2021年度は、本研究に用いる脂肪酸製剤、エイコサペンタエン酸（EPA）乳剤、ドコサヘキサエン酸（DHA）乳剤を作成した。作成した乳剤を脂肪酸分析にて確認したところ、EPA乳剤は90%以上、DHA乳剤は85%以上の純度となっていた。同時に、対照薬剤であるn-6系多価不飽和脂肪酸乳剤（ダイズ油主体）を作成、リノール酸の純度は約70%であった。2022年度は、ANCA関連血管炎モデルマウスの準備が整わず、代替策として、急速進行性腎炎を惹起するラット腎炎惹起用モノクローナル抗体b35 (IgG2b) （Chondrex、岩井化学薬品株式会社）を用いて腎炎モデルを作成した。4週齢の雄のWKYラットに50μg、100μg、200μgのb35抗体を腹腔内投与し、7日～8日後に代謝ケージを用いて蓄尿し1日尿の一部を採取、また蓄尿後麻酔科にて屠殺、血液、腎を採取した。蓄尿の一部より1日の尿蛋白排泄量、血液よりCr、シスタチンC、BUN、腎組織にてHE、PASおよび免疫染色を行った。尿蛋白は用量依存的に増加し、腎組織においては半月体形成性腎炎を認めた。

ANCA-associated vasculitis is a common cause of rapid progressive nephritis. There is no shortage of infections, and new treatments for infections are expected to be developed. Recently, complement C5a receptor inhibitor has been used clinically to treat infectious diseases. One side, n-3 system polyunsaturated fat is the main cause of disease. Reports are scattered. Infections are high. Vasculitis inhibition is expected. The purpose of this study was to investigate the effects of ANCA-associated vasculitis on n-3 polyunsaturated fatty acid emulsions. In 2021, the fatty acid preparation agent, EPA emulsion agent and DHA emulsion agent were used in this study. The purity of EPA and DHA in milk was more than 90% and 85% respectively. At the same time, according to the formula, n-6 is a polyunsaturated fatty acid emulsion (main oil), and the purity of the fatty acid is about 70%. In 2022, ANCA-associated vasculitis was prepared for treatment, replacement, and rapid progressive nephritis. Antibody b35 (IgG2b)(Chondrex, Iwai Chemical Co., Ltd.) was prepared for treatment. After 4 weeks of treatment, 50μg, 100μg, and 200μg of b35 antibody were administered intraperitoneally to the male WKY. After 7 to 8 days, the metabolic cycle was used to store urine. A portion of the daily urine was collected. After urine storage, the patient was slaughtered in the anesthesiology department, and blood and kidneys were collected. A part of urine is excreted in 1 day, blood Cr, serum C, BUN, kidney tissue HE, PAS and immunostaining are performed. Urinary protein dose dependent increase, kidney tissue, and semilunar formative nephritis.

项目成果

PolyIC Induces Retinoic Acid-inducible Gene-I and Melanoma Differentiation-associated Gene 5 and Modulates Inflammation in Podocytes

• DOI: 10.21873/invivo.12242
• 发表时间: 2021
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: Masamichi Nakata;M. Shimada;Ikuyo Narita-Kinjo;Daiki Nagawa;Kazutaka Kitayama;Misato Hamadate;Naotake Miura;Masashi Nozaka;Yosuke Kawamura;Takeshi Fujita;Reiichi Murakami;T. Imaizumi;Norio Nakamura;H. Tomita

糖尿病性腎臓病による維持血液透析患者における心血管イベントと脂質・脂肪酸バランスとの関連についての検討

糖尿病肾病维持性血液透析患者心血管事件与脂质/脂肪酸平衡关系的调查

• 发表时间: 2021
• 作者: 中村典雄;大沢弘;奈川大輝;中田真道;金城育代;藤田雄;村上礼一;島田美智子;富田泰史;蔦谷千佳子;齋藤久夫;鈴木唯司
• 通讯作者: 鈴木唯司

慢性腎臓病に対するn-3系多価不飽和脂肪酸製剤の腎保護作用についての検討

n-3多不饱和脂肪酸制剂对慢性肾脏病的肾脏保护作用研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 中村典雄;金城育代;島田美智子
• 通讯作者: 島田美智子