Mechanism of progression in diabetic kidney disease by a novel bacterial-derived apoptosis-inducing peptide

新型细菌源性细胞凋亡诱导肽促进糖尿病肾病进展的机制

• 批准号: 21K08256
• 负责人: 矢野 裕
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08256/
• 关键词: 線維化; 糖尿病性腎臓病; アポトーシス; 細菌; 高血糖; 糖尿病

我々が開発したCorisinに対するモノクローナル抗体により、肺におけるCorisinにより誘導されるアポトーシスと線維化の抑制が認められることを報告した(Nat.Commu,2022)。我々が開発した腎線維化が発症するモデルマウス（腎特異的TGFβ1過剰発現マウス）で、腎の線維化とCorisinとの関係を検討した。本マウスでの尿中のCorisinの上昇と本マウスへのCorisinの投与による尿中アルブミンの上昇、メサンギウム領域の拡大、腎尿細管間質の線維化の促進が認められた。Corisinと腎線維化の関係を検討する目的で、糸球体を構成するポドサイト系培養細胞を用いて検討を行った。CorisinおよびCorisin様ペプチド（１アミノ酸の置換）はスクランブルペプチドと比較して、ポドサイト系培養細胞のアポトーシス、カスパーゼ３の活性を有意に上昇させた。更に、TGFβ1の存在下では、低濃度のCorisinで著明なアポトーシスの増加が認められた。更に腎臓の線維化と糖尿病の関係の検討を行った。腎特異的TGFβ1過剰発現マウスをストレプトゾトシンにより糖尿病状態として、腎の線維化について検討を行なった（Int J Mol Sci. 2022 Nov 17;23(22):14265）。糖尿病状態において、糖尿病でない腎特異的TGFβ1過剰発現マウスに比較して、血中TGFβ1は有意に上昇し、腎組織において糸球体での線維化の進展と、６-９週にかけてのクレアチニンの上昇が認められた。また同時に、糖尿病状態のTGFβ1過剰発現マウスでは、インスリン抵抗性状態が認められ、腎機能の低下への関与が推測された。

We report on the development of Corisin in response to antibody, lung, Corisin induction and linear maintenance inhibition (Nat. Commu, 2022). To explore the relationship between kidney development and cortisin in the development of kidney disease. The increase of Corisin in urine, the increase of corisin in urine, the increase of Corisin urine, the increase of cor The relationship between Corisin and kidney maintenance is discussed in detail. Corisin and Corisin (1) are active in cell culture, and the activity of Corisin and Corisin (1) is intentionally increased. In addition, in the presence of TGFβ1, low concentrations of Corisin showed an increase in the concentration of TGF β 1. The relationship between kidney disease and diabetes mellitus was discussed. Kidney specific TGFβ1 protein expression and development in diabetes mellitus and kidney maintenance (Int J Mol Sci. 2022 Nov 17;23(22):14265）。Diabetic status, diabetes, kidney specific TGFβ1 over-expression, comparison, blood TGFβ1 intentionally increased, kidney tissue in the middle of the sphere of linear maintenance progress, 6-9 weeks, increase in the number of patients with diabetes. At the same time, the expression of TGFβ1 in diabetic status is suspected to be related to decreased renal function.

项目成果

ヒト組換えトロンボモジュリンの腎ポドサイトに対する保護作用

人重组血栓调节蛋白对肾足细胞的保护作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Nakano Yuta;Mandai Shintaro;Genma Taku;Akagi Yuichiro;Fujiki Tamami;Ando Fumiaki;Susa Koichiro;Mori Takayasu;Iimori Soichiro;Naito Shotaro;Sohara Eisei;Uchida Shinichi;Fushimi Kiyohide;Rai Tatemitsu;竹下敦郎,安間太郎,井上知紗,内田明宏,岡野優子,西濵康太,フリードマンバレリア,戸田雅昭,ガバザコリナ.ガバザエステバン,矢野裕
• 通讯作者: 竹下敦郎,安間太郎,井上知紗,内田明宏,岡野優子,西濵康太,フリードマンバレリア,戸田雅昭,ガバザコリナ.ガバザエステバン,矢野裕

トロンボモジュリンのストレプトゾトシン誘発糖尿病 に対する効果の検討

血栓调节蛋白对链脲佐菌素诱导的糖尿病的作用研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 西濵康太;竹下敦郎;安間太郎;岡野優子;井上知紗;フリドマンバレリア;ガバザコリナ;戸田雅昭;ガバザエステバン;矢野裕;内田 明宏 ，竹下 敦郎，岡野 優子 ，西濱 康太 ，安間 太郎， ガバサ コリーナ ，戸田 雅昭 ，矢野 裕 ，ガバサ エステバン;竹下 敦郎，内田 明宏 ，岡野 優子，西濵 康太 ，安間 太郎， ガバザ コリナ ，戸田 雅昭 ，矢野 裕 ，ガバザ エステバン;岡野 優子，内田 明宏 ，竹下 敦郎，西濱 康太 ，安間 太郎， ガバザ コリーナ ，戸田 雅昭 ，矢野 裕 ，ガバザ エステバン
• 通讯作者: 岡野 優子，内田 明宏 ，竹下 敦郎，西濱 康太 ，安間 太郎， ガバザ コリーナ ，戸田 雅昭 ，矢野 裕 ，ガバザ エステバン

糖尿病性腎症にマトリックスメタロプロテイナーゼ2が与える影響についての検討

基质金属蛋白酶2对糖尿病肾病影响的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Saiki R;Katayama K;Kitano M;Tsujimoto K;Tanaka F;Suzuki Y;Murata T;Kurita T;Okamoto R;Takeuchi K;Dohi K.;濵康太,竹下敦郎,安間太郎,岡野優子,井上知紗,フリドマン バレリア,ガバザ コリナ,戸田雅昭,ガバザ エステバン,矢野裕
• 通讯作者: 濵康太,竹下敦郎,安間太郎,岡野優子,井上知紗,フリドマン バレリア,ガバザ コリナ,戸田雅昭,ガバザ エステバン,矢野裕

細菌由来ペプチド corisin がポドサイトのアポトーシスを誘導する

细菌肽corisin诱导足细胞凋亡

• 发表时间: 2022
• 作者: 岡野 優子;井上 知紗;竹下 敦郎;西濵 康太;安間 太郎;バレリア・フリードマン;ガバザ・コリナ;戸田 雅昭;上村明;鈴木 俊成,矢野 裕;ガバザ・エステバン
• 通讯作者: ガバザ・エステバン

Protective effect of Recombinant Human Thrombomodulin on Streptozotocin-induced diabetes.

重组人血栓调节蛋白对链脲佐菌素诱导的糖尿病的保护作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuko Okano,Chisa Inoue,Valeria Fridman,Atsuro Takeshita,Kota Nishihama,Taro Yasuma;Masaaki Toda;Corina Gabazza;Yutaka Yano;Esteban Gabazza
• 通讯作者: Esteban Gabazza