Mechanism of progression in diabetic kidney disease by a novel bacterial-derived apoptosis-inducing peptide

新型细菌源性细胞凋亡诱导肽促进糖尿病肾病进展的机制

• 批准号: 21K08256
• 负责人: 矢野 裕
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08256/
• 关键词: 線維化; 糖尿病性腎臓病; アポトーシス; 細菌; 高血糖; 糖尿病

我々が開発したCorisinに対するモノクローナル抗体により、肺におけるCorisinにより誘導されるアポトーシスと線維化の抑制が認められることを報告した(Nat.Commu,2022)。我々が開発した腎線維化が発症するモデルマウス（腎特異的TGFβ1過剰発現マウス）で、腎の線維化とCorisinとの関係を検討した。本マウスでの尿中のCorisinの上昇と本マウスへのCorisinの投与による尿中アルブミンの上昇、メサンギウム領域の拡大、腎尿細管間質の線維化の促進が認められた。Corisinと腎線維化の関係を検討する目的で、糸球体を構成するポドサイト系培養細胞を用いて検討を行った。CorisinおよびCorisin様ペプチド（１アミノ酸の置換）はスクランブルペプチドと比較して、ポドサイト系培養細胞のアポトーシス、カスパーゼ３の活性を有意に上昇させた。更に、TGFβ1の存在下では、低濃度のCorisinで著明なアポトーシスの増加が認められた。更に腎臓の線維化と糖尿病の関係の検討を行った。腎特異的TGFβ1過剰発現マウスをストレプトゾトシンにより糖尿病状態として、腎の線維化について検討を行なった（Int J Mol Sci. 2022 Nov 17;23(22):14265）。糖尿病状態において、糖尿病でない腎特異的TGFβ1過剰発現マウスに比較して、血中TGFβ1は有意に上昇し、腎組織において糸球体での線維化の進展と、６-９週にかけてのクレアチニンの上昇が認められた。また同時に、糖尿病状態のTGFβ1過剰発現マウスでは、インスリン抵抗性状態が認められ、腎機能の低下への関与が推測された。

我们报道说，我们开发了针对Corisin抑制Corisin诱导的肺凋亡和纤维化的单克隆抗体（Nat。Commu，2022）。我们研究了肾纤维化模型（肾脏特异性TGFβ1过表达小鼠）中肾纤维化和corisin之间的关系，该小鼠在其中开发了肾纤维化的发展。这只小鼠中的尿中心蛋白升高和对这种小鼠的corisin给药增加了尿白蛋白，肾小球扩大区域增大，并增加了肾小管间质性纤维化的纤维化。为了研究Corisin和肾纤维化之间的关系，使用构成肾小球的培养的足细胞细胞进行了研究。与炒肽相比，在足细胞培养的细胞中，corisin和corisin样肽（一种氨基酸取代）显着增加了凋亡和caspase 3活性。此外，在存在TGFβ1的情况下，在低浓度的Corisin处观察到凋亡显着增加。此外，研究了肾纤维化与糖尿病之间的关系。肾脏特异性TGFβ1过表达的小鼠患有链蛋白酶蛋白质，并检查了肾纤维化（Int J MolSci。2022Nov 17; 23（22）：14265）。在糖尿病状态下，与非糖尿病性肾脏特异性TGFβ1过表达小鼠相比，血液TGFβ1显着增加，肾脏组织中肾小球纤维化的进展以及肌酐从6-9周增加。同时，在糖尿病TGFβ1过表达的小鼠中观察到胰岛素耐药性，据估计它们参与了肾功能下降。

项目成果

ヒト組換えトロンボモジュリンの腎ポドサイトに対する保護作用

人重组血栓调节蛋白对肾足细胞的保护作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Nakano Yuta;Mandai Shintaro;Genma Taku;Akagi Yuichiro;Fujiki Tamami;Ando Fumiaki;Susa Koichiro;Mori Takayasu;Iimori Soichiro;Naito Shotaro;Sohara Eisei;Uchida Shinichi;Fushimi Kiyohide;Rai Tatemitsu;竹下敦郎,安間太郎,井上知紗,内田明宏,岡野優子,西濵康太,フリードマンバレリア,戸田雅昭,ガバザコリナ.ガバザエステバン,矢野裕
• 通讯作者: 竹下敦郎,安間太郎,井上知紗,内田明宏,岡野優子,西濵康太,フリードマンバレリア,戸田雅昭,ガバザコリナ.ガバザエステバン,矢野裕

糖尿病性腎症にマトリックスメタロプロテイナーゼ2が与える影響についての検討

基质金属蛋白酶2对糖尿病肾病影响的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Saiki R;Katayama K;Kitano M;Tsujimoto K;Tanaka F;Suzuki Y;Murata T;Kurita T;Okamoto R;Takeuchi K;Dohi K.;濵康太,竹下敦郎,安間太郎,岡野優子,井上知紗,フリドマン バレリア,ガバザ コリナ,戸田雅昭,ガバザ エステバン,矢野裕
• 通讯作者: 濵康太,竹下敦郎,安間太郎,岡野優子,井上知紗,フリドマン バレリア,ガバザ コリナ,戸田雅昭,ガバザ エステバン,矢野裕

Protective effect of Recombinant Human Thrombomodulin on Streptozotocin-induced diabetes.

重组人血栓调节蛋白对链脲佐菌素诱导的糖尿病的保护作用。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuko Okano,Chisa Inoue,Valeria Fridman,Atsuro Takeshita,Kota Nishihama,Taro Yasuma;Masaaki Toda;Corina Gabazza;Yutaka Yano;Esteban Gabazza
• 通讯作者: Esteban Gabazza

University of Illinois(米国)

伊利诺伊大学（美国）

Inhibition of lung microbiota-derived proapoptotic peptides ameliorates acute exacerbation of pulmonary fibrosis.

• DOI: 10.1038/s41467-022-29064-3
• 发表时间: 2022-03-23
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: D'Alessandro-Gabazza CN;Yasuma T;Kobayashi T;Toda M;Abdel-Hamid AM;Fujimoto H;Hataji O;Nakahara H;Takeshita A;Nishihama K;Okano T;Saiki H;Okano Y;Tomaru A;Fridman D'Alessandro V;Shiraishi M;Mizoguchi A;Ono R;Ohtsuka J;Fukumura M;Nosaka T;Mi X;Shukla D;Kataoka K;Kondoh Y;Hirose M;Arai T;Inoue Y;Yano Y;Mackie RI;Cann I;Gabazza EC
• 通讯作者: Gabazza EC