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TroglitazoneによるGLUT4とHK立への影響とTNF-αとの相互作用

曲格列酮对 GLUT4 和 HK 状态的影响以及与 TNF-α 的相互作用

基本信息

批准号：
09770783
负责人：
矢野裕
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1998
项目状态：
已结题

项目摘要

1) NIDDMのモデルラットであるOLETFラットにおいてTroglitazoneを10日間経口投与し、脂肪細胞のGLUT4の蛋白、RNAの発現を検討した。RNAについては、Troglitazone非投与のOLETFラット{OLETF(T-)ラット}では、対照のTroglitazone非投与のLETOラットと比較し、約50%の低下を認めた。Troglitazone投与のOLETFラット{OLETF(T+)ラット}では、OLETF(T-)ラットに比較し、約50%の発現の上昇を認めた。GLUT4蛋白についても、脂肪組織よりcrude membraneを採取し、ウエスタンブロット法により蛋白量を検討し、同様の結果であった。更に、3-O-MethylglucoseのとりこみもOLETF(T+)ラットはOLETF(T-)ラットに比較し約1.5-2倍の上昇を示した。以上より、TroglitazoneによるGLUT4の発現の改善が認められ、今後、Troglitazoneによるこれらの蛋白への発現の機構と、TNF-αとの関係を培養細胞を使用し、検討する必要があると考える。2) 肥満、非肥満NIDDM患者を対象に血清TNF-αとグルコースクランプ法によるインスリン抵抗性及び、内臓脂肪蓄積量との関係を検討し、肥満NIDDM患者では血清TNF-αは有意に高値で、インスリン抵抗性(M値)とは負の相関、内臓脂肪量とは正の相関を示し、血清TNF-αのインスリン抵抗性及び、内臓脂肪蓄積の関与が示唆された。更にin vitroではTNF-αの産生を抑制するTroglitazoneを肥満NIDDM患者に投与したところ、4週後より血糖の改善と共に血清TNF-αの低下を認め、肥満NIDDM患者でのTNF-αのインスリン抵抗性への関与が示唆され、TroglitazoneによるTNF-αの抑制の可能性が示唆された。

1)To investigate the protein and RNA expression of GLUT4 in adipocytes after 10-day administration of Troglitazone in NIDDM. RNA, Troglitazone and OLETF(T-) are about 50% lower than Troglitazone and OLETF. Troglitazone investment in OLETF(T+) increased by approximately 50% compared to OLETF(T-). GLUT4 protein content, subcutaneous fat content, crude membrane content Moreover, 3-O-Methylglucose is about 1.5-2 times higher than OLETF (T +). The above, Troglitazone, GLUT4 protein expression mechanism, TNF-α and the relationship between Troglitazone and GLUT4 protein expression are necessary for the use of cultured cells. 2)The relationship between serum TNF-α, serum TNF resistance and lipid accumulation in obese and nonobese NIDDM patients was studied. The relationship between serum TNF-α, serum TNF resistance and lipid accumulation in obese NIDDM patients was studied. In addition, inhibition of TNF-α production in vitro by Troglitazone in NIDDM patients, improvement of blood glucose after 4 weeks, and recognition of serum TNF-α lowering, correlation with TNF-α resistance in NIDDM patients, and possibility of TNF-α inhibition by Troglitazone were also demonstrated.