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巣状糸球体硬化症発症におけるポドサイト特異的遺伝子CRB2の機能解明

阐明足细胞特异性基因 CRB2 在局灶性肾小球硬化发展中的功能

基本信息

批准号：
21K08255
负责人：
片山鑑
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

巣状分節性糸球体硬化症(FSGS)は難治性疾患であり、ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群を呈することが多い。成人発症FSGSの約5%はポドサイトの単一遺伝子異常が原因である遺伝性FSGSと判明している。本研究の目的は、Crb2遺伝子のFSGS発症に関する役割を、生前と生後にそれぞれポドサイト特異的Crb2をノックアウトマウスを作製して解明することである。初年度では、生前にポドサイト特異的にCrb2をノックアウトしたマウスモデル（生前マウスモデル）でのデータを国際英文誌に論文公表した。生前マウスモデルでは、2ヶ月齢で高度のアルブミン尿と血尿を呈し、6ヶ月齢で糸球体硬化指数や尿細管間質線維化指数が有意に上昇することや透過型電子顕微鏡で足突起の癒合を有意に認め、各種ポドサイト関連タンパクの発現低下を認めた。ヒト培養ポドサイトでもCRB2をノックアウトすると、アポトーシスを引き起こしやすいことを同定した。本年度では、生後にポドサイト特異的にCrb2遺伝子をノックアウトしたマウスが生前マウスモデルと同様に陰性コントロールマウスと比較して、4ヶ月齢（腹腔内投与2ヶ月後）の時点で高度のアルブミン尿と血尿を呈するだけでなく、6ヶ月齢（腹腔内投与4ヶ月後）と10ヶ月齢（腹腔内投与8ヶ月後）の時点で糸球体硬化指数や尿細管間質線維化指数が有意に上昇することや透過型電子顕微鏡で足突起の癒合を有意に認めることを同定した。網羅的RNA解析と培養ポドサイトでの形態変化を含めて解析を継続している。

Sporadic sclerotic sclerosis (FSGS) is characterized by multiple symptoms of disease, disease resistance, disease resistance and multiple symptoms. About 5% of adult patients with FSGS are diagnosed with sexual FSGS because of a common cause. The purpose of this study was to investigate the effects of Crb2 on FSGS's disease, Crb2 and postmortem pregnancy in order to understand the disease. At the beginning of the year, in the early years of her life, she was born in the first year of her life. I was born in the early years of my life. I was born in the early years of my life. I didn't know what I was going to do. I didn't know how to make an official document in international English. Pre-mortem pregnancy, 2-month high-altitude pregnancy, urinary hematuria, 6-month pregnancy, spheroid sclerosing index, and urinary intertube maintenance index. The micropedal protuberance of permeable electronic devices is intended to cause pregnancy, and all kinds of laboratory tests show a low level of recognition. Don't tell me what to do. I don't know. I don't know what to say. This year, the Crb2 children of this year and post-natal pregnancy do not know how to do this year. This year, the children of this year and post-natal women do not know how to do this year. This year, the children of this year and postnatal women who were born in the same period of life, 4 months old (intraperitoneal injection and 2 months later) at the same time point at the time point of this year, the height of urine, blood and urine showed abnormal symptoms. 6 months old (after 4 months) at 10 months (after 8 months) the spheroid sclerosing index and the maintenance index of urinary tube were intentionally increased, and the microfoot protrusions of permeable electrons were measured. The RNA parsing of the network contains the configuration of the network parser.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cardiorenal protective effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in combination with angiotensin II type 1 receptor blockade in salt-sensitive Dahl rats.

钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制联合血管紧张素 II 1 型受体阻断对盐敏感 Dahl 大鼠的心肾保护作用。

DOI：
10.1097/hjh.0000000000003099
发表时间：
2022
期刊：
J Hypertens.
影响因子：
0
作者：
Ito H;Okamoto R;Ali Y;Zhe Y;Katayama K;Ito M;Dohi K.
通讯作者：
Dohi K.

Mutation Analysis of Thin Basement Membrane Nephropathy.

DOI：
10.3390/genes13101779
发表时间：
2022-10-02
期刊：
GENES
影响因子：
3.5
作者：
Hirabayashi, Yosuke;Katayama, Kan;Mori, Mutsuki;Matsuo, Hiroshi;Fujimoto, Mika;Joh, Kensuke;Murata, Tomohiro;Ito, Masaaki;Dohi, Kaoru
通讯作者：
Dohi, Kaoru

Cystic Kidney Diseases That Require a Differential Diagnosis from Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD).