本邦における遺伝性巣状分節性糸球体硬化症の原因遺伝子変異プロファイルの確立

日本遗传性局灶节段性肾小球硬化症基因突变谱的建立

• 批准号: 20K08625
• 负责人: 橋本 多恵子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08625/
• 关键词: 巣状分節性糸球体硬化症; ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群; 日本人遺伝的背景; genetic FSGS; クリニカルシーケンス

①診断および診療の選択に活用する体制の構築：新規に2022年度は4家系の解析対象患者検体が収集された。全エクソーム解析施行し、解析結果が返却され次第、114の病因候補遺伝子について評価し、結果をエキスパートパネル会議で臨床データや病理写真等も併せて評価し、その病原性について検討を行った。コロナ禍で一同に会する会議が困難であったためWeb会議を施行した。パネル会議の結果、候補遺伝子変異・確認が必要な患者に関しては、家族検体の収集をし、当該遺伝子解析、既報病因変異およびACMGガイドラインでPathogenicとされる変異については、迅速に第一報を主治医に返却した。また、候補遺伝子を114遺伝子として検討してきたが、新たな原因遺伝子の発見やエビデンスの蓄積により、解析対象遺伝子の見直しを行うことにより、114遺伝子から134遺伝子まで評価対象を広げることとした。また、臨床症状によっては、巣状分節性糸球体硬化症の原因遺伝子に限定せず、腎不全、腎尿路奇形関連遺伝子、腎尿路奇形関連遺伝子まで範囲を広げて検索もした。②日本人特有の病因遺伝子やバリアントに対する遺伝子解析本年度の対象となった4家系については、解析を施行したものの、明らかな巣状分節性糸球体硬化症の病因遺伝子の候補になるものが検出されなかった。したがって、日本人特有という意味での特徴を示すまでに至らなかった。再度、病因遺伝子候補が見つからなかった家系において、再度あたらしい候補遺伝子について、再確認も継続している。

①Construction of diagnosis and treatment selection and utilization system: new regulations for 2022, analysis of 4 families, and collection of patient body samples. Full analysis execution, analysis result return, 114 etiology candidate addendum, evaluation result,エキスパートパネル会 で Clinical データや pathological photo, etc. and せて evaluation 価し, そのpathogenic について検 Discussion を行った.コロナ合で合に会する会が的意思是什么。Web conferenceをimplementationした. Result of the patient meeting, diagnosis and confirmation of candidates for the patient's diagnosis, collection of the family's body, analysis of the patient's disease, and the reported cause of the disease変different およびACMGガイドラインでPathogenicとされる変different については, quickly にFirst report をAttending doctor にReturn した.また, candidate remaining 伝子を 114 remaining 伝子 として検検曰してきたが, new たなreason 伝子の発见やエビデンスの accumulates により, Analysis of 対徝子の见straight しを行うことにより, 114缝子から134缝子まで Comments価対肖を広げることとした.また、Clinical Symptomsによっては、Cause of Segmental Spheroid Sclerosis Limited せず、Kidney Insufficiency, odd-shaped kidney and urinary tract associated with the disease, odd-shaped kidney and urinary tract related disease. ② Analysis of the cause of the disease that is unique to the Japanese, the legacy of the legacy of the disease, the legacy of the disease, and the analysis of this year's family history of the year.したものの, 明らか巣-shaped segmented spheroid sclerosis, etiology, candidate, になるものが検出されなかった.したがって、Japanese unique という means での特徴を时すまでに to らなかった. Again, the cause of the disease is the candidate 伝子について, and the family lineage において is confirmed again.

项目成果

Laminin β2 variants associated with isolated nephropathy that impact matrix regulation

• DOI: 10.1172/jci.insight.145908
• 发表时间: 2021-03-22
• 期刊: JCI INSIGHT
• 影响因子: 8
• 作者: Kikkawa, Yamato;Hashimoto, Taeko;Harita, Yutaka
• 通讯作者: Harita, Yutaka

巣状分節性糸球体硬化症における遺伝学的検査の臨床応用

基因检测在局灶节段性肾小球硬化症中的临床应用

• 发表时间: 2022
• 作者: Gohda Tomohito;Kamei Nozomu;Kubota Mitsunobu;Tanaka Kanako;Yamashita Yoshinori;Sakuma Hiroko;Kishida Chiaki;Adachi Eri;Koshida Takeo;Murakoshi Maki;Hagiwara Shinji;Funabiki Kazuhiko;Ueda Seiji;Suzuki Yusuke;橋本多恵子
• 通讯作者: 橋本多恵子

Washington University School of Medicine(米国)

华盛顿大学医学院（美国）