リアノジン受容体を標的とした小胞体Caリーク制御による新しい腎臓病治療法の開発
通过靶向兰尼碱受体控制内质网钙渗漏,开发一种新的肾脏疾病治疗方法
基本信息
- 批准号:21K08279
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
小胞体(ER)は細胞内のタンパク質組み立て工場であり、細胞内カルシウムイオン(Ca)制御は重要な役割を果たす。細胞に過度のストレスがかかると、ER内で不良タンパク質が蓄積するERストレス状態となり細胞死を引き起こし、ERストレス病を発症する。ERのCa放出チャネルであるリアノジン受容体(RyR2)の機能異常が、ERストレスを誘導し、慢性腎臓病(CKD)もERストレス病であり、RyR2の安定化がCKDの進展を抑制すると仮説を立てた。リアノジン受容体(RyR2)構造安定化 {①薬理的介入:RyR安定化薬の慢性投与 ②遺伝的介入:RyR2遺伝子改変(RyR2-V3599Kノックイン→カルモジュリン(CaM)がRyR2に高親和性に結合)} による慢性腎臓病(CKD)の進展抑制を5/6腎臓摘出術(Nx)したマウスCKDモデルで検証した。5/6腎臓摘出術後の野生型(WT)マウスでは、糸球体濾過量(GFR)は低下し糸球体は硬化した。しかし、RyR安定化薬を慢性投与したWTマウスとRyR2-V3599Kノックインマウスに5/6腎臓摘出術を行っても、GFRは低下せずに糸球体の硬化が抑制された。さらに、腎細胞のERストレス応答を培養足細胞・尿細管細胞において検証した。足細胞・尿細管細胞においてRyRとCaMの共局在を確認し、RyR2構造安定化(薬理的/遺伝的介入)が、ERストレス誘導薬ツニカマイシン誘導性の過剰なERストレス応答を抑制した。
Small cell body (ER) は intracellular の タ ン パ ク mass group み made て works で あ り, intracellular カ ル シ ウ ム イ オ ン (Ca) suppression important な は "を cut fruit た す. Cell に excessive の ス ト レ ス が か か る と, ER で bad タ ン パ ク qualitative が accumulation す る ER ス ト レ ス state と な り cell death を led き up こ し, ER ス ト レ ス disease を 発 disease す る. ER の Ca release チ ャ ネ ル で あ る リ ア ノ ジ ン by let body (RyR2) の parafunction が, ER ス ト レ ス を induced し is crucial, chronic kidney disease (CKD) も ER ス ト レ ス disease で あ り, RyR2 の stabilization が CKD の progress を inhibit す る と 仮 said を て た. Youdaoplaceholder0 伝 receptor (RyR2) structure stabilization {① Pharmacological intervention: chronic administration of RYR-stabilized drugs and ② intervention of residual 伝 : RyR2 heritage 伝 child change - (RyR2 - V3599K ノ ッ ク イ ン - カ ル モ ジ ュ リ ン (CaM) が RyR2 に high-affinity に)} に よ る crucial chronic kidney disease (CKD) の crucial progress inhibit を 5/6 renal enucleation (Nx) し た マ ウ ス CKD モ デ ル で 検 card し た. After 5/6 nephrectomy, <s:1> wild-type (WT) ウスで ウスで, excessive spheroidular filtration (GFR) low spheroidular <s:1> hardening た た. し か し, RyR stabilization 薬 を cast with chronic し た WT マ ウ ス と RyR2 - V3599K ノ ッ ク イ ン マ ウ ス に 5/6 renal viscera enucleation を line っ て も, low GFR は せ ず に si sphere の hardening が inhibit さ れ た. Youdaoplaceholder0, renal cells <s:1> ERストレス応 answer を cultured podocytes · urinary tubule cells にお て検 certificate て検 た. Sertoli cell, urine tubule cells に お い て RyR と CaM の total bureau し を qualification, RyR2 structure stabilization (薬 / of Richard 伝 intervention) が, ER ス ト レ ス induced 薬 ツ ニ カ マ イ シ ン induced の through turning な ER ス ト レ ス 応 answer を inhibit し た.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
内海 仁志其他文献
内海 仁志的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('内海 仁志', 18)}}的其他基金
腎臓小胞体のリアノジン受容体安定化による慢性腎臓病の新規治療開発
通过稳定肾内质网中的兰尼碱受体开发慢性肾脏病的新疗法
- 批准号:
24K11412 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
相似海外基金
皮膚の健康維持を目指す小胞体ストレス応答を介したメラノジェネシス制御法の確立
建立通过内质网应激反应控制黑色素生成的方法,维持皮肤健康
- 批准号:
24KJ1726 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
代謝異常関連脂肪肝におけるANGPTL8および小胞体ストレスの役割と先制医療の可能性
ANGPTL8和内质网应激在代谢异常相关脂肪肝中的作用及抢先治疗的可能性
- 批准号:
24K11716 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
虐待等の不適切養育の治療を見据えた脳内の小胞体ストレス障害の機能解析
大脑内质网应激障碍的功能分析,以治疗虐待等不当养育行为
- 批准号:
24K02694 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
小胞体ストレス応答蛋白であるPERK、eIF2の肝発がん進展への役割
内质网应激反应蛋白PERK和eIF2在肝癌发生发展中的作用
- 批准号:
24K11072 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
亜鉛による小胞体ストレス軽減を介したNASH治療方法の解明
阐明通过锌减少内质网应激治疗 NASH 的方法
- 批准号:
24K14810 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
小胞体ストレスを介した歯周病-2型糖尿病連関に対するmiRNA治療法の開発
内质网应激介导的牙周病与2型糖尿病连锁的miRNA疗法的开发
- 批准号:
24K19899 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
慢性炎症と小胞体ストレスの連関機序と病態への関与
慢性炎症与内质网应激的关联机制及其参与病理学
- 批准号:
23K24519 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
小胞体ストレス応答蛋白 IRE1αに焦点を当てたT細胞の抗腫瘍活性の増強
内质网应激反应蛋白IRE1α增强T细胞抗肿瘤活性
- 批准号:
24K10390 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
小胞体ストレス応答を介したアルドステロン産生線種の発症および腫瘍増殖機構の解明
阐明内质网应激反应介导的醛固酮产生辐射的发生和肿瘤生长机制
- 批准号:
23K07969 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
出芽酵母小胞体ストレス応答に機能する転写因子の抽出と解析
芽殖酵母内质网应激反应中起作用的转录因子的提取和分析
- 批准号:
23K05761 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 2.66万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)