Exploring association of ganglioside in cutaneous malignant lymphoma with tumor immunology

探索皮肤恶性淋巴瘤中神经节苷脂与肿瘤免疫学的关系

• 批准号: 21K08300
• 负责人: 清原 英司
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08300/
• 关键词: ガングリオシド; 皮膚リンパ腫; 菌状息肉症; 皮膚腫瘍免疫; resident memory T cell; NK cell; 腫瘍免疫; 皮膚悪性リンパ腫

患者皮膚組織検体から抽出した細胞をFACS解析すると、免疫療法のターゲットであるPD-1やPD-L1の発現はCD7陰性の腫瘍細胞で有意に周囲の正常T細胞よりも発現が高かった。よって皮膚リンパ腫は免疫チェックポイント阻害剤のターゲットと成りうることがわかった。精製されたfreeのガングリオシドGD3によるPBMCならびにリンパ腫細胞への影響を検討した。当初マクロファージへの影響を考えてGD3を正常PBMCに添加したところ、CD14陽性細胞群よりも、CD14陰性細胞群で有意な細胞減少がみられた。よってGD3の影響をうける対象群をCD14陰性細胞とした。free GD3が活性化Tリンパ球のアポトーシスを誘導するとの報告があったため、PBMCへのGD3添加による細胞死を調べてみると、CD3陰性群で陽性群よりもアポトーシスが一様に誘導されていた。また、GD3の受容体としてsiglecが知られているが、その阻害剤を使用することでPBMCの細胞数の減少がみられなくなり、free GD3が特定のsiglecを介して既存の細胞死経路を利用していることが確認できた。そこでsiglecとNK細胞の関係に注目したところ、菌状息肉症の皮膚病変部において、正常皮膚と比較してその特定のsiglecはNK細胞上で保存されており、その他のsiglecは菌状息肉症で低下していた。また、組織中のCD3やCD8陽性細胞に対するＮＫ細胞の割合は菌状息肉症で低下しており、腫瘍由来のGD3がsiglecを介してNK細胞を減少させる可能性が示唆された。腫瘍組織内におけるNK細胞へのGD3の影響を調べるため、C57/BL6マウス並びにC.B17-SCIDマウスにそれぞれマウスとヒトリンパ腫細胞株を接種し、背部に腫瘤を作成した。精製GD3を腫瘍内投与したところ、どちらの腫瘍内でもNK細胞は有意に低下していた。

The expression of PD-1 and PD-L1 in the skin tissue of the patient was higher than that in the normal T cells of the CD7 negative tumor.よって皮肤リンパ肿は免疫チェックポイント阻害剤のターゲットと成りうることがわかった。To investigate the effects of PBMC and CD3 on the development of free radicals. The effect of CD3 on normal PBMC was studied. CD14 positive cells were added and CD14 negative cells were intentionally decreased. CD14-negative cells are the target group of CD3-negative cells. Free GD3, CD3, CD3, CD4, CD5, CD6, CD8, CD9, CD9 GD3 receptor siglec is known to decrease PBMC cell count, free GD3 siglec is known to decrease PBMC cell count, free GD3 siglec is known to decrease PBMC cell count, free GD3 siglec is known to decrease PBMC cell count, free GD3 siglec is known to decrease PBMC cell count, and free GD3 siglec siglec siglec The relationship between siglec and NK cells is noted in the case of fungal polyposis, the skin disease, and normal skin. The siglec is preserved in the case of fungal polyposis. CD3-and CD8-positive cells in tissues may be responsible for the decrease of NK cells in bacterial polyposis. The effect of GD3 on tumor cells was investigated. C57/BL6 cells and C.B17-SCID. The NK cells in the tumor were intentionally lowered.

项目成果

Instantly evaluating bacterial infections on skin ulcers in an Asian population using a fluorescence‐emitting device

使用荧光发射装置即时评估亚洲人群皮肤溃疡的细菌感染情况

• DOI: 10.1002/cia2.12293
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Cutaneous Immunology and Allergy
• 影响因子: 1
• 作者: Kurokami Yu;Kurosaki Yukiho;Yamashita Chigusa;Yokoi Kazunori;Tonomura Kyoko;Kiyohara Eiji;Ishitsuka Yosuke;Fujimoto Manabu;Tanemura Atsushi
• 通讯作者: Tanemura Atsushi

Safety and efficacy of bexarotene for Japanese patients with cutaneous T-cell lymphoma: Real-world experience from post-marketing surveillance.

贝沙罗汀对日本皮肤 T 细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性：上市后监测的真实经验。

• DOI: 10.1111/1346-8138.16201
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Dermatol.
• 作者: Hamada T;Morita A;Suga H;Boki H;Fujimura T;Hirai Y;Shimauchi T;Tateishi C;Kiyohara E;Muto I;Nakajima H;Abe R;Fujii K;Nishigori C;Nakano E;Yonekura K;Funakoshi T;Amano M;Miyagaki T;Makita N;Manaka K;Shimoyama Y;Sugaya M.
• 通讯作者: Sugaya M.

A rare case of folliculotropic mycosis fungoides with eosinophilic pneumonia

嗜毛囊性蕈样肉芽肿伴嗜酸性肺炎一例罕见病例

• DOI: 10.1002/cia2.12229
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Cutaneous Immunology and Allergy
• 影响因子: 1
• 作者: Hanaoka Yuma;Kiyohara Eiji;Tani Mamori;Kusakabe Shinsuke;Maeda Tetsuo;Tanemura Atsushi;Fujimoto Manabu
• 通讯作者: Fujimoto Manabu

The inhibitory role of ganglioside GD3 on the functional activities of benign T cells in cutaneous T-cell lymphoma

神经节苷脂GD3对皮肤T细胞淋巴瘤良性T细胞功能活性的抑制作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Kume Miki;Eiji Kiyohara;Rei Watanabe;Manabu Fujimoto
• 通讯作者: Manabu Fujimoto