皮膚resident memory T細胞の構築・維持機構の解明

本申請期間において、複数の年齢層のヒト検体における血液、表皮、真皮T細胞のFABP4/FABP5発現を、flow cytometry、immunofluorescenceの手法を用いて比較した結果をさらに蓄積した。その結果、表皮、真皮T細胞に発現上昇するFABP4/FABP5のいずれも、高齢者において発現強度が高まる傾向があることが判明した。FABP4/FABP5の発現上昇はCD69.CD49aといったresident memory T細胞のマーカーとみなされる分子を発現する細胞でより強い傾向があることも、前年度と同様の結果として得られた。加齢に伴い個々のresident memory T細胞のFABP4/FABP5発現が高まることが、加齢に伴う皮膚resident memory T細胞の機能変化と関わっている可能性が考えられた。FABP4/FABP5の関わるresident memory T細胞の機能として、細胞可塑性の可能性を考え、加齢に伴うresident memory T細胞の機能変化におけるFABP4/FABP5の役割を検証していく。また、FABP4floxedマウス、FABP5floxedマウスを作出し、T細胞特異的FABP4欠損マウス、FABP５欠損マウスにおける接触皮膚炎（CHS）モデルでの検討も進められた。その結果、T細胞特異的FABP5欠損マウスにおいて、全身型FABP5欠損マウスと同様に、resident memory T細胞介在性のCHS応答が減弱することが判明した。同マウスにおいても、全身型欠損マウスでの検証と同様に、皮膚resident memory T細胞の構築自体は野生型と変わらず生じたため、FABP5が皮膚resident memory T細胞の維持と機能発現に関わる分子であることが推察された。

本申請期間において、複数の年齢層のヒト検体における血液、表皮、真皮T細胞のFABP4/FABP5発現を、flow cytometry、immunofluorescenceの手法を用いて比較した結果をさらに蓄積した。その結果、表皮、真皮T細胞に発現上昇するFABP4/FABP5のいずれも、高齢者において発現強度が高まる傾向があることが判明した。FABP4/FABP5の発現上昇はCD69.CD49aといったresident memory T細胞のマーカーとみなされる分子を発現する細胞でより強い傾向があることも、前年度と同様の結果として得られた。加齢に伴い個々のresident memory T細胞のFABP4/FABP5発現が高まることが、加齢に伴う皮膚resident memory T細胞の機能変化と関わっている可能性が考えられた。FABP4/FABP5の関わるresident memory T細胞の機能として、細胞可塑性の可能性を考え、加齢に伴うresident memory T細胞の機能変化におけるFABP4/FABP5の役割を検証していく。また、FABP4floxedマウス、FABP5floxedマウスを作出し、T細胞特異的FABP4欠損マウス、FABP５欠損マウスにおける接触皮膚炎（CHS）モデルでの検討も進められた。その結果、T細胞特異的FABP5欠損マウスにおいて、全身型FABP5欠損マウスと同様に、resident memory T細胞介在性のCHS応答が減弱することが判明した。同マウスにおいても、全身型欠損マウスでの検証と同様に、皮膚resident memory T細胞の構築自体は野生型と変わらず生じたため、FABP5が皮膚resident memory T細胞の維持と機能発現に関わる分子であることが推察された。