Epithelial–immune microenvironment (EIME) in acne

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ざ瘡（にきび）の治療は国際的には30年以上大きな進展がない。ざ瘡は毛包漏斗部と脂腺開口部の角化異常と脂腺の活性化を伴う「毛包炎」で、Cutibacterium acnes の増殖は必ずしも感染症とはみなされず、自己炎症性疾患の一所見としても生じる。好中球の遊走とTヘルパー (TH) 17型リンパ球の活性化がみられ、脂質代謝や酸化ストレスとの関連も知られる。毛包の免疫恒常性、代謝と免疫の相互制御の研究は急速に進歩しているが、新機軸によるざ瘡の理解は必ずしも進んでいない。申請者らは乾癬型皮膚炎の上皮-免疫微小環境 (EIME) において上皮が慢性炎症の「回路」の中心となることを示した。一方、ざ瘡で「炎症の回路」という概念の適用はこれまでになかった。申請者は、ざ瘡が、TH17型炎症、角化異常、脂質・酸化ストレス異常の３点で乾癬に似ている可能性に着目した。本研究ではざ瘡の発症における上皮-免疫細胞間の回路を明らかにし、新規治療の創出や予防に結びつける実験動物を用いた毛包脂腺系の病態評価について、第1に、Rhino マウスを米国ジャクソン研究所より導入した。当施設への導入に際してクリーン化を行い、現在繁殖中である。第2に、B6マウスに対する高脂肪食によるざ瘡の誘発について、脂肪酸の連続外用およびホルボールエステル (PMA)外用でも同様の病変の誘導が報告されていることから、パルミチン酸を用いて再現実験を行っているが、現時点でざ瘡様皮疹の誘導にいたっていない。逆転写定量的PCRなどによる評価についても条件の最適化を継続して行っている。