表皮IκBζを軸とした皮膚細菌叢異常による自己免疫疾患発症機構の解析

以表皮IκBδ为中心的皮肤菌群异常引起自身免疫性疾病发生机制分析

• 批准号: 21K08319
• 负责人: 水芦 政人
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08319/
• 关键词: IκBζ; SLE; 自己免疫疾患; 皮膚細菌叢; 黄色ブドウ球菌

IκBζ (遺伝子名: Nfkbiz)は、IL-1やToll-like receptor (TLR)刺激によりその発現が一過性に上昇するIκBファミリー分子の1つとして同定された。内外のストレスに応答する際に炎症性遺伝子の発現誘導において中心的な役割を担うNF-κBの転写を制御することで、二次的に標的遺伝子の発現を制御する核内転写制御因子であることから、恒常性を保つうえで重要な因子であると考えられている。近年、炎症性皮膚疾患である乾癬患者におけるゲノムワイド関連解析によりIκBζが乾癬の感受性遺伝子の1つであると同定されたことから、皮膚免疫においても重要な役割を担っている分子であることが推測される。これまでに、乾癬関連サイトカインであるIL-17刺激により表皮細胞でIκBζの発現が増強することやIκBζ遺伝子欠損マウスで乾癬様皮膚炎の発症が抑制されることに加え、自然に眼の周囲に皮膚炎症を起こすIκBζ遺伝子欠損マウスでは野生型マウスと比較すると皮膚細菌叢が異なることが報告されているが、その過程においてIκBζの表皮細胞における分子制御機構は詳細には明らかにされていない。本研究では、我々の有する表皮特異的IκBζ遺伝子欠損マウスに対して乾癬モデルや皮膚感染症モデルを利用することで、表皮におけるIκBζの生体防御に果たす役割・分子制御機構を解明する。転じて、IκBζの制御を利用した治療薬の開発や臨床応用を探索する。

I κ B ζ (subname: Nfkbiz) and IL-1 receptor Toll-like receptor (TLR) stimulated the transient response of I κ B receptor. In response to the inflammatory disease in the center of the inflammatory disease, NF- κ B is responsible for the control of the disease, and the second one is responsible for the control of the disease in the nucleus. in the nucleus, the protective factors are important. In recent years, patients with inflammatory dermatoses are suffering from inflammatory dermatoses. Patients with inflammatory dermatoses are suffering from inflammatory dermatoses. I κ B is dry. I κ B is dry. I κ B, I κ B, I κ The cells of the epidermis were stimulated by IL-17. The expression of I κ B ζ in epidermis was significantly higher than that in the control group (P < 0.01). Due to the onset of inflammation of the skin around the eyes, I κ B ζ was detected. The wild type of dermatitis was detected in the wild type of dermatodermis. The results showed that there was a significant increase in the severity of the disease. I κ B, epidermis, cells, and molecular control mechanism. In this study, we studied the expression of I κ B ζ gene in the epidermis. I κ B ζ cells were isolated from the epidermis, and I κ B ζ cells were isolated from the epidermis. I κ B ζ cells were used to protect the body against I κ B ζ infection in this study. I κ B and I κ B drugs are used to control the use of medical treatment to open a bed for medical treatment.

项目成果

Skin dysbiosis promotes autoimmune inflammation via neutrophil activation and the IL-23/IL-17 axis.

皮肤生态失调通过中性粒细胞激活和 IL-23/IL-17 轴促进自身免疫炎症。

• 发表时间: 2023
• 作者: Ommori R;Nishimura Y;Miyagawa F;Shobatake C;Ogawa K;Shinkuma S;Asada H;Hitoshi Terui
• 通讯作者: Hitoshi Terui

IκBζ-deficient epidermis mediates systemic autoimmune inflammation via skin dysbiosis

IκBδ缺陷表皮通过皮肤生态失调介导全身性自身免疫炎症

• 发表时间: 2021
• 作者: Hitoshi Terui;Kenshi Yamasaki;Moyuka Wada-Irimada;Mayuko Onodera-Amagai;Naokazu Hatchome;Masato Mizuashi;Riu Yamashita;and Setsuya Aiba
• 通讯作者: and Setsuya Aiba