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全身性強皮症におけるTLR7およびTLR9の役割についての解析

TLR7和TLR9在系统性硬化症中的作用分析

基本信息

批准号：
21K08320
负责人：
小林忠弘
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

今年度、改めて検体数を増やしてブレオマイシン誘発強皮症モデルにおける皮膚硬化および肺線維化の評価を行った。8-10週齢の野生型マウス（Balb/c）、Toll-like receptor (TLR)7欠損マウス、TLR9欠損マウスの背部皮下にそれぞれブレオマイシン溶液（1mg/mL）300μLを4週間、隔日で皮下注射した。その後にそれぞれのマウスの皮膚および肺組織を採取し、Hematoxylin-Eosin染色、Masson Trichrome染色にて線維化の程度を評価した。皮膚の線維化に関しては、野生型マウスとTLR7欠損マウスの間に有意差はなかったが、TLR9欠損マウスでは野生型マウスおよびTLR7欠損マウスに比べ有意に悪化がみられた。肺の線維化に関しては、野生型マウスとTLR9欠損マウスの間に有意差はなかったが、TLR7欠損マウスでは野生型マウスに比べ有意に線維化の程度が軽度であった。このように、ブレオマイシン誘発強皮症モデルにおける検討では、皮膚に関してはTLR9欠損マウスで線維化の増悪がみられ、肺に関してはTLR7欠損マウスで線維化の軽減がみられた。さらに、ブレオマイシン誘発強皮症モデルマウスの脾臓を用いて制御性T細胞、Th17細胞、制御性B細胞、エフェクターB細胞の割合をフローサイトメトリーで解析した。この結果、TLR7欠損マウスでは制御性T細胞の割合が野生型マウスおよびTLR9欠損マウスよりも増加していた。Th17細胞・制御性B細胞・エフェクターB細胞に関しては、野生型マウス・TLR7欠損マウス・TLR9欠損マウスの間に有意差はみられなかった。

This year, the number of scleroderma patients has increased, and the number of scleroderma patients has increased. 8-10 Wild type Balb/c, Toll-like receptor (TLR)7 and TLR9 were injected subcutaneously with 300μL of Balb/c solution every other day for 4 weeks. The skin and lung tissues were stained with Hematoxylin-Eosin and Masson Trichrome. Skin maintenance is related to wild type, TLR7 is deficient, TLR 9 is deficient, TLR 9 is deficient, TLR 7 is deficient, TLR9 is deficient, TLR 7 is deficient, TLR 9 is deficient, TLR The degree of lung maintenance is higher than that of wild-type lung maintenance. The skin is affected by TLR9 deficiency, and the lung is affected by TLR7 deficiency. In addition, the use of regulatory T cells, Th17 cells, regulatory B cells, and regulatory B cells in the development of scleroderma is analyzed. As a result, TLR7 is deficient in its ability to inhibit T cell fusion, and TLR9 is deficient in its ability to inhibit T cell fusion. Th17 cells, regulatory B cells, wild-type cells, TLR7 cells, and TLR9 cells