Elucidation of the cause of phenotypic differences in tuberous sclerosis complex using model mice
使用模型小鼠阐明结节性硬化症表型差异的原因
基本信息
- 批准号:21K08322
- 负责人:
- 金额:$ 2.66万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
結節性硬化症(TSC)は、皮膚と神経系を中心に異常が現れる遺伝性疾患である。てんかん発作や発達障害の罹患率が高く、 患者のQOLに影響を与えることが問 題となっている。TSCでは、Tsc1/Tsc2遺伝子の機能低下によるmTORキナーゼの過剰な活性化が原因と考えられており、mTOR阻害剤シロリムス(ラパマイシン)と、てんかん 発作を起こすTSCモデルマウス(Mitf-Cre, Tsc2(KO /KO)を用いて病態形成の機序について解析した。 ①TSCモデルマウス(6週齢)の発作の測定及び行動解析 により、このモデルマウスが不安傾向、多動性、自閉症、記憶障害があることが分かった。このうち、不安傾向、多動性、自閉症、記憶障害 については、シロリムスの腹腔内投与により改善された。②脳波測定により、Tscモデルマウスでは、発作時にβ波が上昇することがわかった。ただし、マウスは小さいため、脳に設置できる電極の数が限られるため、てんかんの原因部分の特定のためには、電極の開発が必要となっている。③脳切片の免疫染色:ミクログリアの形態観察により、シロリムス処理がミクログリアの極性を抗炎症性にシフトさせることが分かった。④mRNA 発現量測定により、てんかんを起こすTsc2モデルマウスで、ミクログリアの極性が炎症性にシフトしているとき発現するアデノシン受容体A2が強く発現することが分かった。また、シロリムスによりミクログリアが抗炎症性に分極しているときには、ADP受容体P2Y12が強く発現することが明らかになった。⑤脳内ステロイドホルモンの測定:whole brainを採取 し、ステロイドホルモンを測定した。 ステロイドホルモン合成酵素の発現を調べ、オスとメスでの症状の違いに関連があるかを解析している。
tuberous sclerosis (TSC), skin and nervous system abnormalities in the center of the disease The incidence of the disease is high, and the patient's QOL is affected by the problem. TSC, Tsc1/Tsc2 gene dysfunction, mTOR inhibition and activation, causes, and mechanisms of TSC disease formation (Mitf-Cre, Tsc2 (KO /KO) (1) TSC (6 weeks old) such as restlessness, hyperactivity, autism, memory impairment, and improvement. 2. Measurement of β wave, Tsc, rise of β wave, rise of β wave. The number of electrodes is limited, the cause of the electrode is specified, and the electrode development is necessary. 3. Immunostaining of sections: morphological observation, morphological treatment, and anti-inflammatory treatment. (4) mRNA expression determination: Tsc2, Tsc2, Tsc2 The anti-inflammatory properties of the ADP receptor P2Y12 were studied. 5. Measurement of internal temperature: whole brain measurement The expression of the enzyme is regulated, and the relationship between the symptoms and the expression of the enzyme is analyzed.
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sirolimus relieves seizures and neuropsychiatric symptoms via changes of microglial polarity in tuberous sclerosis complex model mice
- DOI:10.1016/j.neuropharm.2022.109203
- 发表时间:2022-08
- 期刊:
- 影响因子:4.7
- 作者:Makiko Koike-Kumagai;M. Fujimoto;M. Wataya-Kaneda
- 通讯作者:Makiko Koike-Kumagai;M. Fujimoto;M. Wataya-Kaneda
The microglial decreased phagocytosis in olfactory bulb is responsible for neuropsychiatric disorders in tuberous sclerosis complex model mice.
嗅球中小胶质细胞吞噬作用的减少是导致结节性硬化症模型小鼠神经精神疾病的原因。
- DOI:
- 发表时间:2021
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Fujimura T;Furudate S;Maekawa T;Kato H;Ito T;Matsushita S;Yoshino K;Hashimoto A;Muto Y;Ohuchi K;Amagai R;Kambayashi Y;Fujisawa Y.;Makiko Koike-Kumagai
- 通讯作者:Makiko Koike-Kumagai
Neuroinflammation and Microglial Polarity: Sirolimus Shifts Microglial Polarity to M2 phenotype in a Mouse Model of Tuberous Sclerosis Complex
神经炎症和小胶质细胞极性:西罗莫司在结节性硬化症小鼠模型中将小胶质细胞极性转变为 M2 表型
- DOI:10.33696/neurol.3.064
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Makiko Koike-Kumagai;Mari Wataya-Kaneda
- 通讯作者:Mari Wataya-Kaneda
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小池・熊谷 牧子其他文献
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