シングルセル解析を用いた劣性栄養障害型表皮水疱症における遺伝子型－表現型相関解析

本研究は、遺伝子診断情報を活用して、劣性栄養障害型表皮水疱症における遺伝子型-表現型相関を解明し、正確な病態予測を可能にすることを目的とする。研究者は、迅速マウスゲノム編集技術を用いて患者由来遺伝子変異を有したモデルマウスを複数作製し、遺伝子型と病態を対応させる。シングルセル解析を活用することにより、より詳細かつ正確に遺伝子変異が引き起こす変化を解析することも目的とされる。本研究では、三種のCol7a1変異を有したモデルマウスを作製し、患者由来遺伝子変異が皮膚の恒常性維持に与える影響を迅速に解析する。この研究は、希少遺伝性疾患の遺伝子型-表現型相関解析に迅速ゲノム編集技術を活用する独創的な提案であり、劣性栄養障害型表皮水疱症の治療戦略決定法を刷新することを目的としている。具体的には、p.Glu2857X（2857番目のグルタミン酸がストップコドンに置換）、c.5818delC（5818番目のシトシンが欠失することにより下流にストップコドンが出現）、c.6573+1GtoC（6573番目の塩基の3'側に隣のグアニンがシトシンに置換され、スプライシング異常が発生）の３変異に着目した。当該年度は、これまでに作出したモデルマウスから、患者と同様の変異をもつコンパウンドヘテロマウス（前年度までに得られなかった組み合わせ）を作出した。得られたマウスの表現型解析を詳細に行った。得られた結果から、当該遺伝子変異が個体に与える影響について、ヒト-マウス間における異同が存在することも明らかにできた。また予定していた通り、遺伝子発現、エピゲノムの定量を目的としてシングルセル解析も施行した。

本研究は、遺伝子診断情報を活用して、劣性栄養障害型表皮水疱症における遺伝子型-表現型相関を解明し、正確な病態予測を可能にすることを目的とする。研究者は、迅速マウスゲノム編集技術を用いて患者由来遺伝子変異を有したモデルマウスを複数作製し、遺伝子型と病態を対応させる。シングルセル解析を活用することにより、より詳細かつ正確に遺伝子変異が引き起こす変化を解析することも目的とされる。本研究では、三種のCol7a1変異を有したモデルマウスを作製し、患者由来遺伝子変異が皮膚の恒常性維持に与える影響を迅速に解析する。この研究は、希少遺伝性疾患の遺伝子型-表現型相関解析に迅速ゲノム編集技術を活用する独創的な提案であり、劣性栄養障害型表皮水疱症の治療戦略決定法を刷新することを目的としている。具体的には、p.Glu2857X（2857番目のグルタミン酸がストップコドンに置換）、c.5818delC（5818番目のシトシンが欠失することにより下流にストップコドンが出現）、c.6573+1GtoC（6573番目の塩基の3'側に隣のグアニンがシトシンに置換され、スプライシング異常が発生）の３変異に着目した。当該年度は、これまでに作出したモデルマウスから、患者と同様の変異をもつコンパウンドヘテロマウス（前年度までに得られなかった組み合わせ）を作出した。得られたマウスの表現型解析を詳細に行った。得られた結果から、当該遺伝子変異が個体に与える影響について、ヒト-マウス間における異同が存在することも明らかにできた。また予定していた通り、遺伝子発現、エピゲノムの定量を目的としてシングルセル解析も施行した。