Investigation of the role of platelet-activating factor in inflammation and pruritus of allergic dermatitis

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本研究は、アレルギー性皮膚疾患の炎症と痒みにおける血小板活性化因子（platelet-activating factor:PAF）の役割を解明するとともに、アレルギー性皮膚疾患の新規治療法の開発に貢献することが目的である。当該年度は、PAFの生合成酵素であるリゾホスファチジルコリンアシル転移酵素2（LPCAT2）欠損マウスを用いた①アレルギー性皮膚炎の急性期および慢性期の炎症反応におけるPAFの役割の解析、②アレルギー性皮膚炎の痒みの発生機序におけるPAFの役割の解析を行うことにより上記の目的を達成することを目指している。マウス耳介皮膚のハプテン単回およびハプテン反復塗布を行い、急性接触皮膚炎およびアトピー性皮膚炎などの病態に類似した慢性アレルギー性皮膚炎を誘導した。LPCAT2欠損マウスおよび野生型マウスにハプテン塗布を行い、炎症の評価および比較を行った。マウス耳介皮膚のハプテン単回塗布による急性接触皮膚炎でのLPCAT2発現およびPAF発現を検討したところ、両者ともに野生型マウスの皮膚炎組織で著しく増加していた。さらに、ハプテン単回塗布を行ったところ、LPCAT2欠損マウスでは野生型マウスに比べて炎症反応が有意に減弱していた。一方でハプテン反復塗布を行った場合には、LPCAT2欠損マウスと野生型マウスでは炎症の程度に差を認めなかった。以上の結果より、PAFがアレルギー性皮膚炎の急性期の病態形成に深く関わっている可能性が推察された。痒みの発生機序におけるPAFの役割の検討を行うため、コンパウンド48/80の皮膚への注射により急性痒みを誘導することにより、LPCAT2欠損マウスおよび野生型マウスの痒み行動を解析した。LPCAT2欠損マウスでは、野生型マウスに比べて、痒み行動が減少していた。以上の結果より、PAFがアレルギー性皮膚炎の急性痒みに関わっている可能性が推察された。