CD147/basiginを標的とした乾癬の新規治療の開発

开发针对 CD147/basigin 的牛皮癣新疗法

• 批准号: 21K08329
• 负责人: 金蔵 拓郎
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08329/
• 关键词: CD147/Basigin; 乾癬; T細胞分化; Th17細胞; モノカルボン酸トランスポーター; AP-9; 解糖系; MCT

我々は免疫グロブリンスーパーファミリーに属する多機能性の分子CD147/basiginをクローニングし、本分子は解糖系を介して癌細胞の増殖・浸潤を制御していることを報告してきた。一方、近年Tリンパ球の分化と活性化もエネルギーを解糖系に依存していることが明らかにされている。そこで我々はCD147がT細胞の分化と増殖の異常による免疫疾患である乾癬にも関与しているのではないかとの仮説を立てマウスモデルで検討した。その結果CD147はナイーブT細胞が乾癬の病態形成に重要なTh17細胞への分化を促進しており、CD147の遺伝子欠損マウスでは乾癬の発症が抑制されることを解明した。これらの成果を踏まえてCD147をターゲットとした乾癬の新規治療の開発を目的に本研究を計画し実施している。我々はこれまでの研究でCD147は、解糖系で重要な膜型トランスポーターであるモノカルボン酸トランスポーター (MCT) の細胞膜発現をシャペロンとしてサポートすることで解糖系を制御していることを明らかにしている。従って本研究ではCD147とMCTの結合を阻害する物質を探索することを目的とした。令和4年度にin silico バーチャルスクリーニングで183種類の候補化合物がリストアップされた。現在1次スクリーニングを行なっており、既に細胞外乳酸濃度を有意に抑制する物質が見つかっている。

We report on the multifunctional molecule CD147/basigin, which mediates proliferation and invasion of cancer cells. On the other hand, in recent years, the differentiation of T lymphocytes has been activated, and the sugar system has been dependent on the development of T lymphocytes. CD147 is the key to T cell differentiation and proliferation. The results showed that CD147 cells play an important role in the development of psoriasis, and Th17 cells play an important role in promoting the differentiation of psoriasis. CD147 cells are deficient in psoriasis and inhibit the development of psoriasis. The results of this study are expected to be useful for the development of new therapies for psoriasis. In this study, CD147 was found to be an important membrane type for the hydrolysis of glucose. The purpose of this study is to explore the binding mechanism of CD147. In 2004, 183 candidate compounds were selected from the group consisting of silicone, silicone, and silicone. Now, the first time we try to control the concentration of extracellular lactic acid, we try to control the concentration of lactic acid.

项目成果

Granulocyte and monocyte adsorptive apheresis for pyoderma gangrenosum

• DOI: 10.1111/1744-9987.13720
• 发表时间: 2021-08-17
• 期刊: THERAPEUTIC APHERESIS AND DIALYSIS
• 影响因子: 1.9
• 作者: Higashi, Yuko;Ibusuki, Atsuko;Kanekura, Takuro
• 通讯作者: Kanekura, Takuro

Resident human dermal γδT-cells operate as stress-sentinels: Lessons from the hair follicle

人类真皮常驻 γδT 细胞充当压力哨兵：来自毛囊的教训

• DOI: 10.1016/j.jaut.2021.102711
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Autoimmun
• 影响因子: 12.8
• 作者: Uchida Y;Gherardini J;Pappelbaum K;Cheret J;Schulte-Mecklenbeck A;Gross C;Strbo N;Gilhar A;Kanekura T,
• 通讯作者: Kanekura T,

Functional Depletion of HSP72 by siRNA and Quercetin Enhances Vorinostat-Induced Apoptosis in an HSP72-Overexpressing Cutaneous T-Cell Lymphoma Cell Line, Hut78.

• DOI: 10.3390/ijms222011258
• 发表时间: 2021-10-19
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Fujii K;Idogawa M;Suzuki N;Iwatsuki K;Kanekura T
• 通讯作者: Kanekura T

CD147 Is Essential for the Development of Psoriasis via the Induction of Th17 Cell Differentiation.

• DOI: 10.3390/ijms23010177
• 发表时间: 2021-12-24
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Okubo A;Uchida Y;Higashi Y;Sato T;Ogawa Y;Ryuge A;Kadomatsu K;Kanekura T
• 通讯作者: Kanekura T