皮膚2型自然リンパ球がアトピー性皮膚炎に与える影響の研究

皮肤2型先天淋巴细胞对特应性皮炎影响的研究

• 批准号: 21K08337
• 负责人: 今井 康友
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08337/
• 关键词: Circulating ILC2; Skin-Resident ILC2; IL-33; atopic dermatitis

インターロイキン33(IL-33)は2型サイトカイン産生を促す炎症性サイトカインである。上皮系組織でIL-33を過剰に産生する遺伝子改変マウス(IL33Tg)は2型自然 リンパ球(ILC2)依存性にアトピー性皮膚炎(AD)ならびにアトピー性角結膜炎（AKC）を自然発症する。しかし、ILC2はヘテロな細胞集団であり、どのILC2が病態に重要か、どのようにADやAKCの発症に関与するか、明らかではない。 シングルセルRNA-seq解析を用いて、ILC2の発現する遺伝子パターンを網羅的に解析したところ、IL33Tgマウスの皮膚炎やAKCにおいてILC2は2つの異なる発現パター ンが確認され、一方は、Th2サイトカインを多く産生する遺伝子パターンを示し、もう一方は、これらの遺伝子発現は弱く、MHCクラスII関連遺伝子パターンの発現が強く見られた。そこで、光変換マーキングされたILC2を用いて、皮膚ILC2が所属リンパ節で観察され、皮膚から遊走していることを確認した。皮膚からリンパ節に遊走するタイプのILC2に関してはMHCクラスII関連タンパクを発現していた。一方、上皮系組織に留まり続けたILC2は2型サイトカインであるIL-4,5,13を多く産生していた。これらの表面マーカーの相違と遺伝子発現パターンから、我々は、皮膚から所属リンパ節に遊走するILC2をCirculating ILC2、皮膚に留まるILC2をSkin-Resident ILC2と命名した。さらに、このマウスに生じるAKCにおいては、ILC2を消去するとAKCが消失することも明らかにできた。また、ILC2の産生する２型サイトカインがタクロリムスで抑制することも明らかにできた。

IL-33 promotes inflammatory response to type 2 virus. Epithelial-line tissue production of IL-33 gene mutation (IL33 Tg) and ILC2-dependent dermatitis (AD) and keratoconjunctivitis (AKC) is a natural occurrence. ILC2 is a cell cluster, ILC2 is a disease, ILC2 is a disease. The use of RNA-seq analysis, ILC2 detection, gene expression, IL33 Tg detection, AKC detection, ILC2 detection, Th2 detection, gene expression, MHC detection, MHC detection, MHC detection It is confirmed that the light changes and the ILC2 is used, the skin ILC2 can be observed and the skin can move away. The ILC2 is related to the MHC II. One side, epithelial tissue, ILC2, IL-4, IL-5, IL-13 ILC2 Circulating ILC2 Skin-Resident ILC2 The first is the AKC, the second is the ILC2, the third is the AKC. The production of ILC2 is controlled by the production of ILC2.

项目成果

アトピー性皮膚炎治療におけるType2炎症抑制の意義

2型炎症抑制在特应性皮炎治疗中的意义

• 发表时间: 2021
• 作者: Honda Keith Y;Otsuka A;Kogame T;Ito H;Usui S;Fujimoto M;Sugiura K;Kabashima K.;今井康友
• 通讯作者: 今井康友

Evaluation of long-term disease control with dupilumab therapy using the Atopic Dermatitis Control Tool in real-world clinical practice

在真实临床实践中使用特应性皮炎控制工具评估 dupilumab 治疗的长期疾病控制

• DOI: 10.1002/cia2.12212
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Cutan Immunol Allergy
• 作者: Kunimoto M;Imai Y*;Matsutani M;Nakatani-Kusakabe M;Nagai M;Natsuaki M;Yamanishi K;Kanazawa N
• 通讯作者: Kanazawa N

アトピー性皮膚炎のバイオマーカー

特应性皮炎的生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 嵯峨礼美;小関正博;冠野昂太郎;常久洋;田中克尚;朝治真澄;岡田健志;鎌田佳宏;乾洋勉;朱穎竑;大濱透;西田誠;山下静也;坂田泰史;川崎洋;今井康友
• 通讯作者: 今井康友

Effectiveness and safety of tacrolimus ointment combined with dupilumab for patients with atopic dermatitis in real-world clinical practice

他克莫司软膏联合dupilumab治疗特应性皮炎的临床疗效和安全性

• DOI: 10.1111/1346-8138.16039
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Dermatol
• 影响因子: 3.1
• 作者: Matsutani M;Imai Y;Inoue Y;Nakatani-Kusakabe M;Natsuaki M;Yamanishi K;Kanazawa N
• 通讯作者: Kanazawa N

IL-33-induced keratoconjunctivitis is mediated by group 2 innate lymphoid cells in mice

• DOI: 10.1016/j.alit.2022.10.003
• 发表时间: 2023-03-31
• 期刊: ALLERGOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 6.8
• 作者: Hosotani, Yuka;Yasuda, Koubun;Imai, Yasutomo
• 通讯作者: Imai, Yasutomo