同種臍帯血移植後に生じる抗白血病NK細胞の解明とその生体外誘導法の検討

同种异体脐带血移植后产生的抗白血病NK细胞的阐明及其体外诱导方法的研究

• 批准号: 21K08363
• 负责人: 横山 寿行
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08363/
• 关键词: 臍帯血移植; NK細胞; KIRリガンド不適合; 急性骨髄性白血病; 骨髄異形成症候群; KIRリガンド; GVHD予防; KIR

2022年度は東北大学病院において4例の急性骨髄性白血病に対する初回臍帯血移植が実施された。この内、1例はドナーレシピエント間のKiller-cell immunoglobulin-like receptor(KIR)リガンド不適合を伴う移植であり、移植後の骨髄単核球を分離後、凍結保存を行った。また、これまでに骨髄NK細胞の遺伝子発現の検討を行った24例について詳細な臨床情報の収集を行い、遺伝子発現変化との関連について解析を行った。移植後CMV再活性化を生じた例では、再活性化なしの例に比べ18遺伝子の発現が有意に2倍以上の上昇を認め、特にcytokine signaling, interferon signalingに関わる遺伝子群の上昇が確認された。感染から時間が経過した移植後3か月目においても、移植後CMV再活性化例ではNK細胞がより活性化した状態にあることが示された。その他にも、ドナーレシピエント間HLA不適合数が多い移植例で発現が亢進している遺伝子や、移植後非再発例において発現が高い遺伝子を同定した。さらに、KIRリガンド不適合がNK細胞成熟、増幅過程に及ぼす影響を検討する研究に関しては、NK細胞と共培養するための間葉系幹細胞（MSC）の作成を行った。KIRリガンド不適合となる組み合わせを作るため、複数の異なるタイプのMSCを樹立する必要がある。このため、骨髄検体を保存している一部の患者についてKIRリガンドグループの検索を実施、これらの中からHLA-C groupヘテロ（HLA-C1,C2）1例、HLA-C groupホモ（HLA-C1,C1）1例を選び、その骨髄保存検体を用いて、それぞれのMSCの樹立を行った。これらのMSCはNK細胞との共培養に用いる予定である。

In 2022, primary umbilical cord blood transplantation was performed in 4 patients with acute osteoblastic leukemia at Tohoku University Hospital. In this case, Killer-cell immunoglobulin-like receptor(KIR) is not suitable for transplantation. After transplantation, the bone marrow is isolated and frozen for preservation. 24 cases of detailed clinical information collection, gene development and correlation analysis were conducted. After transplantation, CMV reactivation occurred in some cases and reactivation occurred in some cases. The increase in CMV reactivation was more than 2-fold higher than that of CMV 18. In particular, the increase in CMV reactivation was confirmed by cytokine signaling, interferon signaling. 3 months after transplantation, CMV reactivation after transplantation, NK cell activation after transplantation. The number of HLA mismatches among different transplant cases was increased, and the number of HLA mismatches among non-transplant cases was increased. In addition, KIR is not suitable for the development of mesenchymal stem cells (MSCs) in the study of NK cell maturation, amplification process and effects. KIR is not suitable for the combination of multiple components and MSC. In some cases, the KIR profile was selected for use in bone marrow preservation, HLA-C group (HLA-C1,C2) in one case, HLA-C group (HLA-C1, C1) in one case, bone marrow preservation in another case, and MSC establishment in another case. The use of MSC in co-culture with NK cells was determined.

项目成果

臍帯血移植における KIR リガンド不適合が GVHD 発症と NK 細胞遺伝子発現プ ロファイルに及ぼす影響

脐带血移植中 KIR 配体不相容对 GVHD 发生和 NK 细胞基因表达谱的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Kayamori Kensuke;Nagai Yurie;Zhong Cheng;Kuribayashi Wakako;Oshima Motohiko;Nakajima-Takagi Yaeko;Yamashita Masayuki;Mimura Naoya;Becker Hans Jiro;Izawa Kiyoko;Yamazaki Satoshi;Iwano Satoshi;Ito Ryoji;Lennox William;Sheedy Josephine;Yokote Koutaro;Iwama A;横山寿行
• 通讯作者: 横山寿行

CMV 感染が移植成績に与える影響 -CMV と再発

CMV 感染对移植结果的影响 - CMV 和复发

• 发表时间: 2022
• 作者: Takeuchi Sakiko;Fukuda Keitaro;Tanaka Ryo;Funakoshi Takeru;Takahashi Hayato;Amagai Masayuki;Tanikawa Akiko;横山寿行
• 通讯作者: 横山寿行

Improved outcomes of single-unit cord blood transplantation for acute myeloid leukemia by killer immunoglobulin-like receptor 2DL1-ligand mismatch.

通过杀伤性免疫球蛋白样受体 2DL1 配体错配改善单单位脐带血移植治疗急性髓系白血病的结果。

• DOI: 10.1038/s41409-022-01700-y
• 发表时间: 2022
• 期刊: Bone Marrow Transplant.
• 作者: Yokoyama H;Kanaya M;Iemura T;Hirayama M;Yamasaki S;Kondo T;Uchida N;Takahashi S;Tanaka M;Onizuka M;Ozawa Y;Kozai Y;Eto T;Sugio Y;Hamamura A;Kawakita T;Aotsuka N;Takada S;Wake A;Kimura T;Ichinohe T;Atsuta Y;Yanada M;Morishima S.
• 通讯作者: Morishima S.

Altered effect of killer immunoglobulin-like receptor-ligand mismatch by graft versus host disease prophylaxis in cord blood transplantation

脐带血移植中移植物抗宿主病预防改变杀伤性免疫球蛋白样受体配体错配的效果

• DOI: 10.1038/s41409-021-01469-6
• 发表时间: 2021
• 期刊: Bone Marrow Transplant
• 作者: Yokoyama H;Hirayama M;Takahashi Y;Uchida N;Tanaka M;Onizuka M;Ozawa Y;Onai D;Katsuoka Y;Wake A;Sawa M;Kobayashi H;Maruyama Y;Ozeki K;Kimura T;Kanda J;Fukuda T;Atsuta Y;Terakura S;Morishima
• 通讯作者: Morishima

大規模レジストリーデータ解析から示唆される同種造血幹細胞移植における NK 細胞の 役割

大规模登记数据分析表明NK细胞在异基因造血干细胞移植中的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤本 萌;横井一範;黒神 祐;外村香子;荒瀬規子;種村 篤;藤本 学;新保敬史;玉井克人;横山寿行
• 通讯作者: 横山寿行