同種臍帯血移植後に生じる抗白血病NK細胞の解明とその生体外誘導法の検討

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2022年度は東北大学病院において4例の急性骨髄性白血病に対する初回臍帯血移植が実施された。この内、1例はドナーレシピエント間のKiller-cell immunoglobulin-like receptor(KIR)リガンド不適合を伴う移植であり、移植後の骨髄単核球を分離後、凍結保存を行った。また、これまでに骨髄NK細胞の遺伝子発現の検討を行った24例について詳細な臨床情報の収集を行い、遺伝子発現変化との関連について解析を行った。移植後CMV再活性化を生じた例では、再活性化なしの例に比べ18遺伝子の発現が有意に2倍以上の上昇を認め、特にcytokine signaling, interferon signalingに関わる遺伝子群の上昇が確認された。感染から時間が経過した移植後3か月目においても、移植後CMV再活性化例ではNK細胞がより活性化した状態にあることが示された。その他にも、ドナーレシピエント間HLA不適合数が多い移植例で発現が亢進している遺伝子や、移植後非再発例において発現が高い遺伝子を同定した。さらに、KIRリガンド不適合がNK細胞成熟、増幅過程に及ぼす影響を検討する研究に関しては、NK細胞と共培養するための間葉系幹細胞（MSC）の作成を行った。KIRリガンド不適合となる組み合わせを作るため、複数の異なるタイプのMSCを樹立する必要がある。このため、骨髄検体を保存している一部の患者についてKIRリガンドグループの検索を実施、これらの中からHLA-C groupヘテロ（HLA-C1,C2）1例、HLA-C groupホモ（HLA-C1,C1）1例を選び、その骨髄保存検体を用いて、それぞれのMSCの樹立を行った。これらのMSCはNK細胞との共培養に用いる予定である。