HLA-DR15欠失血球陽性再生不良性貧血における免疫病態の解明

阐明 HLA-DR15 缺陷型血细胞阳性再生障碍性贫血的免疫病理学

基本信息

  • 批准号:
    21K08367
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

免疫抑制療法が奏効する再生不良性貧血(aplastic anemia : AA)、低リスク骨髄異形成症候群(MDS)、骨髄不全型発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)では、HLADR15の保有率が高いことが以前から知られており、なかでもHLA-DRB1*15:01は、シクロスポリン依存性AA患者で特に頻度が高く、このDRB1アレルは自己免疫性造血不全の発症メカニズムに強く関与していると考えられるが、それがどのようにして造血不全の発症に関与しているのかは不明であった。寛解状態にあるAA患者の末梢血HSPCにおけるHLAクラスIIの発現を調べたところ、61例中7例(11.6%)に、これまでには報告のないHLA-DR欠失細胞が検出された。これら7例はDRB1*15:01かDRB1*15:02のいずれかを有しており、全例PNH型血球が陽性であったが、HLAクラスIアレル欠失血球はいずれも陰性であった。また、7例中5例は、造血能がCsA依存性であった。興味深いことに、PNH形質[GPI(-)]と非PNH系形質[GPI(+)]のHSPCを同時に解析することが可能であった例では、HLA-DR欠失はGPI(+)のHSPCにのみ認められた。さらに、IFN-γ存在下の培養により、DR欠失HSPC陽性例のDR発現は完全に回復した。以上から、AAのT細胞標的であるHSPCにおいても、急性白血病再発と同様に、エピジェネティックな機序によるHLA-DR欠失が起こっていることが明らかになった。
Immunosuppressive therapy has been effective in aplastic anemia (AA), hypotrophic osteogenesis syndrome (MDS), and osteopathic nocturnal diabetes (PNH). HLADR15 retention rates are high. Previously known, HLA-DRB1*15:01 is high. DRB1 is high. Autoimmune hematopoiesis is not complete. In AA patients, HLA DR II was detected in peripheral blood HSPC in 7 out of 61 patients (11.6%), and HLA-DR was detected in 7 out of 61 patients. 7 cases DRB1*15:01 DRB1*15:02 DRB1*15:01 DRB1*15:02 DRB 1 * 15:01 DRB 1 * 15:01 DRB 1 * 15:02 DRB 1 * 15:01 DRB 1 DRB 1 * 15:02 DRB 1 DRB 1 * 15:01 DRB 1 DRB 1 * 15:01 DRB 1 * 15:0 5 out of 7 cases were CsA dependent. HLA-DR is not recognized by HSPC due to the lack of GPI (+). In the presence of IFN-γ, the DR of HSPC positive cases recovered completely. HLA-DR deficiency occurs in patients with acute leukemia and in patients with acute leukemia.

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The Copy Number of Disease-Associated HLA Alleles Predicts the Response to Immunosuppressive Therapy in Acquired Aplastic Anemia
疾病相关 HLA 等位基因的拷贝数可预测获得性再生障碍性贫血对免疫抑制治疗的反应
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yoshitaka Zaimoku;Hiroki Mizumaki;Tatsuya Imi;Kohei Hosokawa;Hiroyuki Maruyama;Takamasa Katagiri;Takeshi Yoroidaka;Noriharu Nakagawa;Mikoto Tanabe;Noriaki Tsuji;Ryota Urushihara;Hiroyuki Takamatsu;Hirohito Yamazaki;Ken Ishiyama and Shinji Nak
  • 通讯作者:
    Ken Ishiyama and Shinji Nak
再生不良性貧血におけるHLAクラスIアレル欠失血球検出の臨床的意義
再生障碍性贫血HLA I类等位基因缺失血细胞检测的临床意义
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    細川晃平;中尾眞二
  • 通讯作者:
    中尾眞二
Anti-COX-2 Autoantibody Is a Novel Diagnostic Marker of Aplastic Anemia
抗 COX-2 自身抗体是再生障碍性贫血的新型诊断标志物
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yasutaka Ueda;Kohei Hosokawa;Ken Ishiyama;Hiroyuki Takamori;Yuji Yonemura;Naoshi Obara;Hideyoshi Noji;Kiyoshi Ando;Tsutomu Shichishima;Takayuki Ikezoe;Shigeru Chiba;Haruhiko Ninomiya;Tatsuya Kawaguchi;Jun-ichi Nishimura;Yuzuru Kanakura and S
  • 通讯作者:
    Yuzuru Kanakura and S
Somatic mutations and clonal expansions in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
  • DOI:
    10.1053/j.seminhematol.2022.08.004
  • 发表时间:
    2022-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.6
  • 作者:
    Hosokawa,Kohei;Nakao,Shinji
  • 通讯作者:
    Nakao,Shinji
Hematopoietic stem progenitor cells lacking HLA differ from those lacking GPI-anchored proteins in the hierarchical stage and sensitivity to immune attack in patients with acquired aplastic anemia
获得性再生障碍性贫血患者中,缺乏 HLA 的造血干祖细胞与缺乏 GPI 锚定蛋白的造血干祖细胞在层次阶段和对免疫攻击的敏感性方面有所不同
  • DOI:
    10.1038/s41375-021-01202-8
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.4
  • 作者:
    Yoroidaka T;Hosokawa K;Imi T;Mizumaki H;Katagiri T;Ishiyama K;Yamazaki H;Azuma F;Nanya Y;Ogawa S;Nakao S
  • 通讯作者:
    Nakao S
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    2019
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    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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再生障碍性贫血患者中检测到的不同 HLA I 类等位基因之间常见功能丧失突变的鉴定
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  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
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知道了