Regulation and determining mechanisms of melanocyte killing in vitiligo

白癜风黑素细胞杀伤的调控及决定机制

• 批准号: 21K08356
• 负责人: 福田 桂太郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08356/
• 关键词: メラノサイト細胞死; ロドデンドロール; 細胞内Caイオン; 細胞内pH; ヘモグロビン; 尋常性白斑; 細胞内酸性化; メラノサイト; 細胞死; 消失; メカニズム; 制御

細胞死には、アポトーシスなど様々な形態が存在するが、細胞死後に残された細胞体は、核、ミトコンドリアなど多くの起炎物質を含み、不必要なものとして貪食細胞により除去される。ところがメラノサイトは、炎症をほとんど起こすことなく、消失していく。我々は、メラノサイト同様に炎症を起こすことなく細胞死に至る角化細胞では、細胞内のカルシウムイオン（Ca2+）濃度が約1時間上昇した後、Ca2+濃度が高いまま細胞内が酸性化することをライブイメージング法にて発見した。そこで、我々は、ロドデンドロールなどの薬剤によって生じるメラノサイト細胞死にはCa2+濃度やpHの変化が寄与しているか明らかにするため、Caイオンプローブ（GCaMP及びRCaMP）やpHプローブ（Venus-mCherry）を発現するヒト初代表皮メラノサイトを作製することに成功した。メラノサイトはメラニン合成を行う細胞で、メラニン合成には、酸素(O2)が必要であることが知られている。しかし、表皮に存在するメラノサイトに、どのようにO2が供給されるのか、その詳細なメカニズムは不明である。我々は、表皮上層に特異的に発現する遺伝子群を、マイクロアレイやRNA-seqを用いて網羅的に発現解析を行った。その結果、ヘモグロビンα（HBA）のmRNAが、ヒトとマウスの表皮上層で高発現していることが明らかにした。さらに、ヒト・マウス皮膚の免疫染色解析にて、HBAタンパク質が、特に毛包峡部の角化細胞で高発現していることを発見した。毛包峡部のヘモグロビンによってO2がメラノサイトに供給される可能性が示唆された。

Cell death, cell death, cell The disease is caused by inflammation and loss. When the cell death occurs, the intracellular Ca2 + concentration increases for about 1 hour, and the intracellular Ca2 + concentration increases for about 1 hour. In addition, we have successfully controlled the development of primary epidermal cells by changing the concentration of Ca2 + and pH in the cells, such as GCaMP and RCaMP and Venus-mCherry. The cell, the acid (O2) and the synthesis of the acid (O2) are necessary. For example, if there is a surface layer, the O2 supply is unknown. I want to analyze the expression of specific genes in the upper epidermis. As a result, the mRNA of HBA was found in the upper layer of the epidermis. In addition, the immune staining analysis of the skin, especially the keratinization cells in the hair follicle, was found The possibility that O2 may be supplied to the target area of the hair package is indicated.

项目成果

An important role of Syntaxin-4 in nuclear degradation in corneoptosis, a unique cell death of keratinocytes

Syntaxin-4 在角细胞凋亡（角质细胞独特的细胞死亡）中核降解中的重要作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Maekubo-Kadono N;Fukuda K;Matsui T;and Amagai M
• 通讯作者: and Amagai M

Management and outcomes of hydronephrosis in patients with metastatic extramammary Paget’s disease: A retrospective analysis

转移性乳房外佩吉特病患者肾积水的治疗和结局：回顾性分析

• DOI: 10.1111/1346-8138.16407
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Fusumae Takayuki;Fukuda Keitaro;Hirai Ikuko;Nakamura Yoshio;Kobayashi Kenta;Tanese Keiji;Matsumoto Kazuhiro;Iwata Takashi;Funakoshi Takeru
• 通讯作者: Funakoshi Takeru

Adoptive cell therapy using tumor-infiltrating lymphocytes for melanoma refractory to immune-checkpoint inhibitors.

• DOI: 10.1111/cas.15009
• 发表时间: 2021-08
• 期刊: Cancer science
• 影响因子: 5.7
• 作者: Hirai I;Funakoshi T;Kamijuku H;Fukuda K;Mori M;Sakurai M;Koda Y;Kato J;Mori T;Watanabe N;Noji S;Yaguchi T;Iwata T;Ohta S;Fujita T;Tanosaki R;Handa M;Okamoto S;Amagai M;Kawakami Y
• 通讯作者: Kawakami Y

Hemoglobin A is expressed as a potential endogenous antioxidant in differentiated epidermal keratinocytes

血红蛋白 A 在分化的表皮角质形成细胞中表达为潜在的内源性抗氧化剂

• 发表时间: 2022
• 作者: Umi Tahara;Takeshi Matsui;Toru Atsugi;Keitaro Fukuda;Akiharu Kubo;Masayuki Amagai
• 通讯作者: Masayuki Amagai

Successful management of tumor necrosis factor‐α inhibitor‐induced erythema multiforme by switching to a Janus kinase inhibitor in a patient with rheumatoid arthritis and ulcerative colitis

通过改用 Janus 激酶抑制剂，成功治疗类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎患者的肿瘤坏死因子-α 抑制剂引起的多形红斑

• DOI: 10.1111/1346-8138.16643
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Dermatology
• 作者: Takeuchi Sakiko;Fukuda Keitaro;Tanaka Ryo;Funakoshi Takeru;Takahashi Hayato;Amagai Masayuki;Tanikawa Akiko
• 通讯作者: Tanikawa Akiko