メラノーマの創傷部転移における前転移ニッチの解析

黑色素瘤伤口转移的转移前生态位分析

• 批准号: 15K19704
• 负责人: 福田 桂太郎
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-01 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15K19704/
• 关键词: ペリオスチン; メラノーマ; 前転移ニッチ; 創傷部転移

本研究では、メラノーマが創傷部に転移する現象の機序を解析した。創傷部転移を生じた症例のマイクロアレイ解析、免疫染色により創傷転移部では創傷治癒に関わる細胞外マトリックスのペリオスチン(POSTN)、I 型コラーゲン、フィブロネクチンが間質で強発現していることを明らかにした。メラノーマ細胞を足底に移植したマウスの大腿部に傷をつけると創傷部に転移巣が形成され、転移巣周囲の組織にPOSTNの強発現を認めた。傷を付けなかったマウスは転移巣を形成せず、マウスもヒト同様、創傷治癒によりメラノーマの転移巣の形成が誘導されることが示された。POSTNやCOL-I、FNを底面に付着させたプレートにマウスやヒトメラノーマ細胞株を反応させ、それぞれの細胞外マトリックスがメラノーマ細胞に及ぼす接着能、遊走能、増殖能に与える影響を調べた結果、POSTNは増殖には影響を与えず、COL-I、FNよりも有意にメラノーマ細胞の接着能を低下させ、遊走能を上昇させる働きがあることがわかった。そこで、傷をつけずにPOSTNを大量に産生する骨芽細胞と培養上清を混ぜたマトリゲルをマウスの大腿皮下に注入したところ、注入部の皮下に転移巣の形成を認めた。POSTNはメラノーマ細胞を創傷部に誘引し、メラノーマ創傷部転移を促進させる前転移ニッチの重要な分子であることが示された。最近、皮膚転移に加え、メラノーマのリンパ節転移や肝転移の症例の60%でPOSTNが高発現していることが報告された。POSTNは創傷部への転移だけでなく、その他の転移巣への誘引にも関与する可能性が考えられる。今後POSTNを標的とした治療法の開発によってメラノーマのリンパ節転移や内臓転移の予防が期待される。また、POSTNの血中濃度がメラノーマのリンパ節転移や内臓転移を予測するバイオマーカーになる可能性も期待される。

This study analyzes the mechanism of the phenomenon of wound migration Wound migration syndrome analysis, immunostaining, wound migration syndrome related to wound healing, extracellular staining (POSTN), type I cancer, interstitial strong development, immunostaining. The cells transplanted from the sole of the foot were identified as the strong expression of POSTN in the tissue of the thigh and the wound. The injury is caused by the formation of a defect, a defect, a wound healing defect, and a defect. POSTN, COL-I and FN are the most important factors affecting cell growth and adhesion, migration and proliferation. A large number of bone bud cells were produced in the culture supernatant and injected subcutaneously into the thigh. POSTN is an important molecule in the process of inducing and promoting the movement of wound. Recently, 60% of cases of skin migration and liver migration were reported to have high levels of POSTN. POSTN has been examined for the possibility of a partial or partial displacement of the wound, and for the possibility of a partial or partial displacement of the wound. In the future, the development of treatment methods for POSTN targets will be expected in the future. POSTN concentrations in the blood are expected to be measured in a variety of ways.

项目成果

Peptide-pulsed dendritic cell vaccine in combination of carboplatin and paclitaxel chemotherapy for stage IV melanoma

肽脉冲树突状细胞疫苗联合卡铂和紫杉醇化疗治疗 IV 期黑色素瘤

• 发表时间: 2015
• 作者: Fukuda K;Funakoshi T;Sakurai T;Nakamura Y;Mori M;Tanikawa A;Fujita T; Taguchi J;Okamaoto M;Amagai M;Kawakami Y
• 通讯作者: Kawakami Y

Phase I/II pilot study of peptide-pulsed dendritic cell vaccination in combination with carboplatin and paclitaxel chemotherapy for stage IV melanoma

肽脉冲树突状细胞疫苗接种联合卡铂和紫杉醇化疗治疗 IV 期黑色素瘤的 I/II 期初步研究

• 发表时间: 2015
• 作者: Fukuda K;Funakoshi T;Sakurai T;Nakamura Y;Mori M;Tanikawa A;Fujita T;Taguchi J;Okamoto M;Amagai M;Kawakami Y
• 通讯作者: Kawakami Y

Periostin is a key niche component for melanoma wound metastasis

骨膜素是黑色素瘤伤口转移的关键利基成分

• 发表时间: 2015
• 作者: Fukuda K;Sugihara E;Ohta S;Izuhara K;Funakoshi T;Amagai M;Saya H
• 通讯作者: Saya H

Periostin Is a Key Niche Component for Wound Metastasis of Melanoma.

• DOI: 10.1371/journal.pone.0129704
• 发表时间: 2015
• 期刊: PloS one
• 影响因子: 3.7
• 作者: Fukuda K;Sugihara E;Ohta S;Izuhara K;Funakoshi T;Amagai M;Saya H
• 通讯作者: Saya H