悪性リンパ腫疑い不明熱患者に対するリキッドバイオプシーによる診断法の確立

不明原因发热疑似恶性淋巴瘤患者液体活检诊断方法的建立

• 批准号: 21K08381
• 负责人: 岡本 晃直
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08381/
• 关键词: 不明熱; リキッドバイオプシー; 悪性リンパ腫; 血管内リンパ腫; Liquid biopsy; Droplet digital PCR; NGS

臨床試験は、古典的不明熱の患者で悪性リンパ腫を疑う患者を対象とし、不明熱として受診した時の、現在の疾患の割合を確かめるとともに、これらを①病理学的な検索、cfDNAを用いた②droplet degital PCRを用いたMYD88とCD79Bの検索、③次世代シーケンサーを用いたB細胞受容体（BCR）、T細胞受容体（TCR）再構成の検索、及び④血液疾患パネルを用いた網羅的な解析をそれぞれ比較した。15施設より50例を登録、49例を解析した。最終的な病理学的な診断としては、49例の患者のうち、28例が悪性リンパ腫で、21例が非リンパ腫であり、そのうちB細胞リンパ腫が20例、IVLBCLが17例であった。T/KN細胞リンパ腫が8例観察され、対象患者群では、T/NK細胞リンパ腫が1割前後存在することが示唆された。非リンパ腫患者においては、成人発症スチル病が4例と最も多く観察された。Liquid biopsyとしての検索においては、droplet digital PCRによる証明ではIVLBCLにお患者は17例中16例で陽性であり、非B細胞リンパ腫の患者では全例陰性であったことから、droplet degital PCRの有効性が示唆された。また、BCR/TCRの再構成に関しては、B細胞リンパ腫においてもTCR再構成の陽性例が一部の症例で観察され、逆にT細胞リンパ腫においてBCRの再構成が検出され、特異性に問題がある事が証明された。　血液疾患パネルは、最も正確性と特異性が高かったが、コストが高く、結果の解釈も煩雑であり、一般臨床への応用の点では、問題が指摘された。本研究においては、臨床試験が終了し、一時解析が終了したため、日本血液学会総会及び、米国血液学会へ報告を行った。

Clinical trials include: (1) Pathological search, cfDNA use;(2) Droplet segmental PCR use;(3) MyD88 use;(4) CD79B use;(5) BCR use;(6) TCR use;(7) BCR use;(8) CD79B use;(8) CD79B use;(9) BCR use;(9) CD79B use;(10) CD79B use;(11) CD79B use;(12) CD79B use;(13) CD79B use;(14) CD79B use;(15) CD79B use;(16) CD79B use;(17) CD79B use;(18 use) CD79B use;(19 use) CD and blood disease. 50 cases were registered and 49 cases were analyzed. The final pathological diagnosis was: 49 cases were diagnosed as benign, 28 cases as benign, 21 cases as non-malignant, 20 cases as B-cell, 17 cases as IVLBCL. T/NK cell proliferation was observed in 8 patients, and T/NK cell proliferation was observed in 1 patient group. The most common type of disease was found in adults. Liquid biopsy and droplet digital PCR were proved to be positive in 16 of 17 IVLBCL patients and negative in all non-B cell patients. BCR/TCR reconstitution is related to B cell proliferation and TCR reconstitution. Some cases of BCR/TCR reconstitution are observed and some cases of T cell proliferation and TCR reconstitution are detected. Some cases of BCR/TCR reconstitution are proved to be specific. Blood disease occurrence, most legitimacy, specificity, results, general clinical problems, problems This study was carried out in Japan, China and the United States.

项目成果

Acute fulminant intravascular hemolysis induced by Clostridium perfringens in a symptomatic multiple myeloma patient under immuno-chemotherapy

免疫化疗下有症状的多发性骨髓瘤患者产气荚膜梭菌引起的急性暴发性血管内溶血

• DOI: 10.1007/s00277-022-05010-7
• 发表时间: 2022
• 期刊: Annals of Hematology
• 影响因子: 3.5
• 作者: Yamamoto Hideyuki;Mizutani Yuki;Iriyama Chisako;Goto Naoe;Okamoto Akinao;Kato Toshiharu;Shintani Chiyo;Yamamoto Naoki;Miyama Takahiko;Mihara Keichiro;Okamoto Masataka;Tomita Akihiro
• 通讯作者: Tomita Akihiro

Predictive and risk factor analysis for bloodstream infection in high-risk hematological patients with febrile neutropenia: post-hoc analysis from a prospective, large-scale clinical study

发热性中性粒细胞减少症高危血液病患者血流感染的预测和危险因素分析：来自前瞻性大规模临床研究的事后分析

• DOI: 10.1007/s12185-021-03183-x
• 发表时间: 2021
• 期刊: International Journal of Hematology
• 影响因子: 2.1
• 作者: Okamoto Akinao;Kanda Yoshinobu;Kimura Shun-ichi;Oyake Tatsuo;Tamura Kazuo;from the Japan Febrile Neutropenia Study Group
• 通讯作者: from the Japan Febrile Neutropenia Study Group

Correction to: Detection of circulating tumor DNA in cerebrospinal fluid prior to diagnosis of spinal cord lymphoma by flow cytometric and cytologic analyses

更正：在通过流式细胞术和细胞学分析诊断脊髓淋巴瘤之前检测脑脊液中的循环肿瘤 DNA

• DOI: 10.1007/s00277-021-04722-6
• 发表时间: 2021
• 期刊: Annals of Hematology
• 影响因子: 3.5
• 作者: Iriyama Chisako;Murate Kenichiro;Iba Sachiko;Okamoto Akinao;Yamamoto Hideyuki;Kanbara Ayana;Sato Akane;Iwata Emiko;Yamada Ryuta;Okamoto Masataka;Watanabe Hirohisa;Mutoh Tatsuro;Tomita Akihiro
• 通讯作者: Tomita Akihiro

不明熱患者のＢ細胞リンパ腫診断補助キットおよび情報提供方法

B细胞淋巴瘤不明原因发热患者诊断辅助试剂盒及信息提供方法

• 发表时间: 2022

Liquid biopsy for suspicious lymphoma patients with fever of unknown origin

对不明原因发热的可疑淋巴瘤患者进行液体活检

• 发表时间: 2022
• 作者: Akinao Okamoto;Masashi Sanada;Takahiko Yasuda;Seiichi Kato;Akihiro Tomita et al.
• 通讯作者: Akihiro Tomita et al.