造血細胞移植における生着不全に対する新規治療戦略とバイオマーカーの探索

寻找造血细胞移植植入失败的新治疗策略和生物标志物

• 批准号: 21K08422
• 负责人: 小川 一英
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08422/
• 关键词: 生着不全; HSCT

同種造血幹細胞移植 (HSCT)は抗癌剤抵抗性の造血器悪性腫瘍の唯一の根治治療である。HSCT患者の生命予後を左右する合併症に生着不全(graft failure, GF)がある。GFのリスク因子はHLA適合度、ドナー低CD34+細胞数、骨髄非破壊的前処置、再生不良性貧血等の非腫瘍性疾患、脾腫、骨髄線維症の有無、ウイルス感染等が挙げられる。GFの発生機序の詳細は未だ明らかではない。TAM familyであるMerはプロテインCの補因子であるgrowth arrest-specific gene 6 (Gas6) をリガントとする受容体型チロシンキナーゼであり、Gas6-Merシグナルは造血器腫瘍や炎症性疾患、血栓性疾患の病態に関与する。本研究はGFの発症機序おけるGas6-Merシグナルの役割を明らかにし、GFの予測マーカーに血漿Gas6及び可溶性Merが有用であることを検証する。併せて、抗腫瘍効果とGFの予防効果を併せ持つと予想される選択的Mer阻害剤の移植前処置薬としての可能性を検証する。

Homologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the only radical treatment for hematopoietic tumors that are resistant to anti-cancer drugs. HSCT patients may have complications such as graft failure (GF) after life expectancy. GF のリスク factor and HLA suitability, low CD34+ cell count in ドナー, pre-treatment of non-destructive bone marrow, non-swelling diseases such as aplastic anemia, splenomegaly, presence or absence of skeletal lineage disease, ウイルス infection, etc. are all considered. The details of GF's vitality sequence are not clear yet. TAM family's growth arrest-specific gene 6 (Gas6)をリガントとする accepts type チロシンキナーゼであり, Gas6-Merシグナルは hematopoietic organ tumor, inflammatory disease, thrombotic disease, morbid disease and する. This study is based on the GFの発 syndrome sequence, Gas6-Merシグナルのservice cut, Mingらかにし, G F's prediction of plasma Gas6 and soluble Mer is useful and the test results are correct. It has no anti-tumor effect and no preventive effect of GF, and it does not have the same inhibitory effect as the pre-transplant treatment.