骨髄異形成症候群に対する治療標的としてのSALL4の機能的解析

SALL4作为骨髓增生异常综合征治疗靶点的功能分析

• 批准号: 21K08420
• 负责人: 立津 央
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08420/
• 关键词: 骨髄異形成症候群; SALL4

骨髄異形成症候群(myelodysplastic syndrome: MDS)は、造血細胞の異常な増殖とアポトーシスによる細胞死によって特徴づけられる多様性に富んだ難治性疾 患であり、白血病の前癌状態でもある。MDSの患者骨髄細胞においてRNAレベルではSALL4が高発現しており、転写因子SALL4のトランスジェニックマウスはMDSを 発症することが報告されている。我々は、病理免疫染色、CyTOFでのマスサイトメトリーや全エクソームシークエンスの解析により、多くのMDS患者骨髄細胞で、 タンパクレベルにおいてもSALL4が高発現していることを確認した。 　MDS患者細胞は一般的な腫瘍と違い均一でないため個々の細胞レベルで確認する必要がある。我々は個々の細胞レベルでの発現解析をCyTOFを用いて行ってき た。今回は、MDS患者細胞においての網羅的にSALL4、p53、NAT10の関係について明らかにするためにシングルセルによる RNAシークエンスやATACシークエンスを 行うことにより、SALL4がMDS細胞でどのような因子と関わり高発現しているのかを明らかにする。最終的には、本研究では、MDSにおけるSALL4のさらなる機能解 析を行うことにより、現在共同研究により開発中のSALL4をターゲットとした治療の適応になりうるかを明らかにする。

Myelodysplastic syndrome (MDS) is characterized by multiple, refractory diseases, and precancerous states of leukemia. SALL4 is highly expressed in bone marrow cells of MDS patients and is reported to be highly expressed in MDS patients. We confirmed the presence of SALL4 in bone marrow cells of multiple MDS patients by pathological immunostaining and CyTOF analysis. MDS patients have a common tumor and a uniform cell population. I'm trying to figure out how to use CyTOF. In this paper, the relationship between SALL4, p53 and NAT10 in MDS patients 'cells is discussed. Finally, this study will analyze the function of MDS SALL4, and now we will jointly study the development of SALL4.

项目成果

Beneficial impact of first-line mogamulizumab-containing chemotherapy in adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL)

含莫加穆珠单抗的一线化疗对成人 T 细胞白血病淋巴瘤 (ATL) 的有益影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Shichijo Takafumi;Nosaka Kisato;Tatetsu Hiro;Higuchi Yusuke;Endo Shinya;Inoue Yoshitaka;Toyoda Kosuke;Kikukawa Yoshitaka;Kawakita Toshiro;Yasunaga Jun‐ichirou;Matsuoka Masao;Hiro Tatetsu
• 通讯作者: Hiro Tatetsu

Predictive impact of soluble interleukin-2 receptor and number of extranodal sites to identify the patients at very high risk of CNS relapse in diffuse large B-cell lymphoma

可溶性白细胞介素 2 受体和结外部位数量对识别弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中枢神经系统复发风险极高的患者的预测影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Tungalag Saruul;Shinriki Satoru;Hirayama Mayumi;Nagamachi Akiko;Kanai Akinori;Inaba Toshiya;Matsui Hirotaka;冨田章裕;Sho Kubota;Hiro Tatetsu
• 通讯作者: Hiro Tatetsu

Impact of mogamulizumab-containing chemotherapy on survival in untreated patients with ATL

含 mogamulizumab 的化疗对未经治疗的 ATL 患者生存的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Sorimachi Yuriko;Kobayashi Hiroshi;Shiozawa Yusuke;Koide Shuhei;Nakato Ryuichiro;Shimizu Yukiko;Okamura Tadashi;Shirahige Katsuhiko;Iwama Atsushi;Goda Nobuhito;Takubo Kaiyo;Takubo Keiyo;Takafumi Shichijo
• 通讯作者: Takafumi Shichijo

Li Chai/Harvard medical school(米国)

李柴/哈佛大学医学院（美国）

Daniel G. Tenen/Harvard medical school(米国)

Daniel G. Tenen/哈佛大学医学院（美国）