喘息病態における好酸球ETosisと気道上皮細胞の相互作用に関する分子生物学検討

哮喘病理中嗜酸性粒细胞ETosis与气道上皮细胞相互作用的分子生物学研究

• 批准号: 21K08434
• 负责人: 竹田 正秀
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08434/
• 关键词: 好酸球; ETosis; 気道上皮細胞; DNA traps; galectin-10; サイトカイン; 喘息病態

喘息患者の気道上皮周囲には好酸球の集積が多数みられることが知られている。好酸球は気道局所で活性化し、ETosisをきたすことが考えられる。ETosisをきたした好酸球からは、galectin-10や細胞外トラップとして知られる、DNA Trapsが放出されることが報告されている。喘息の炎症局所では、気道上皮細胞と好酸球の相互作用によって、気道上皮細胞からのサイトカイン産生や粘液産生機構に影響がある可能性がある。本研究では、気道上皮細胞と活性化によりETosisをきたした好酸球との相互作用について研究を行う。2022年度は、好酸球ETosisによって放出されるDNA trapsが気道上皮細胞の細胞機能に与える影響について検討した。具体的には、ウェルプレート上でPMAにより好酸球を刺激しETosisを引き起こす。その後DNA trapsを溶解するDNase添加群、非添加群に分け、パラホルムアルデヒドを用いて固定を行う。その状態で気道上皮細胞株NCI-H292を発育させ、24時間後の形態変化を観察した。その結果、ウェルプレート上にDNA trapsが存在している群では、気道上皮細胞の発育が悪く、DNA trapsが気道上皮細胞の発育に関与することが示唆された。加えて培養上清についてBioplexを用いて気道上皮細胞からのサイトカイン産生について、検討した。その結果DNA traps存在群にてTSLPやIL-8の産生が亢進していた。特にTSLPは近年喘息病態への関与が注目されており、好酸球と気道上皮細胞の相互作用によってTSLP産生が亢進することは、好酸球性炎症による喘息病態の解明にも関わる重要な知見であると考えている。

The respiratory tract epithelium of asthmatic patients is not good for accumulation of acid ball. Good acid ball is activated by the channel, ETosis is activated by the channel. Etosis, galectin-10, extracellular proteins, DNA Traps, etc. The inflammation mechanism of wheezing may be influenced by the interaction between airway epithelial cells and acid-loving spheres. In this study, we studied the activation of epithelial cells and the interaction of acid-rich spheres. In 2022, the release of DNA traps and the effects of Etosis on cell function of epithelial cells were investigated. Specific to this, it is recommended that PMA be used as a stimulus for ETosis. DNA traps are dissolved, DNase is added, DNase is not added, DNase is fixed, DNase is fixed. The morphological changes of NCI-H292 cells were observed after 24 hours of incubation. The results showed that DNA traps existed in the middle of the cell population, and DNA traps were related to the development of epithelial cells. Add culture supernatant to Bioplex and use it to produce epithelial cells. As a result, DNA traps exist in the TSLP and IL-8 production. In particular, TSLP has been associated with asthma in recent years. The interaction between eosinophilic and epithelial cells in TSLP production is important.

项目成果

喘息の病態形成における活性化好酸球と気道上皮細胞の相互作用

哮喘发病机制中活化的嗜酸性粒细胞和气道上皮细胞之间的相互作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 竹田正秀;植木重治;中山勝敏
• 通讯作者: 中山勝敏

gefitinibの血中濃度と薬物動態に関する遺伝子多型との関係性についての検討

基因多态性与吉非替尼血药代动力学关系的研究

• 发表时间: 2021
• 作者: Sakamoto,S.,Sato,K.,Goshima,S.,Asahi,R.,Takita,Y.,Omoto,E.,Izumiya,Y.;Kumagai,N.,Hasegawa,Y.,Yokota,H.,Okuda,Y.,Asano,M.,Akamine,Y.,Takeda,M.,Miura,M. and Nakayama,K.;中山勝敏;坂本 祥，佐藤一洋，横田隼人，赤嶺由美子，奥田佑道，浅野真理子，竹田正秀，三浦昌朋，中山勝敏
• 通讯作者: 坂本 祥，佐藤一洋，横田隼人，赤嶺由美子，奥田佑道，浅野真理子，竹田正秀，三浦昌朋，中山勝敏

Effects of CYP3A4/5 and ABC transporter polymorphisms on osimertinib plasma concentrations in Japanese patients with non-small cell lung cancer

CYP3A4/5和ABC转运蛋白多态性对日本非小细胞肺癌患者奥希替尼血药浓度的影响

• DOI: 10.1007/s10637-022-01304-9
• 发表时间: 2022
• 期刊: Investigational New Drugs
• 影响因子: 3.4
• 作者: Yokota Hayato;Sato Kazuhiro;Sakamoto Sho;Okuda Yuji;Fukuda Natsuki;Asano Mariko;Takeda Masahide;Nakayama Katsutoshi;Miura Masatomo
• 通讯作者: Miura Masatomo

EGPAの微小血栓におけるEETs/EETosisの証明

EGPA 微血栓中 EET/EETosis 的演示

• 发表时间: 2021
• 作者: Sakamoto,S.,Sato,K.,Goshima,S.,Asahi,R.,Takita,Y.,Omoto,E.,Izumiya,Y.;Kumagai,N.,Hasegawa,Y.,Yokota,H.,Okuda,Y.,Asano,M.,Akamine,Y.,Takeda,M.,Miura,M. and Nakayama,K.;中山勝敏;坂本 祥，佐藤一洋，横田隼人，赤嶺由美子，奥田佑道，浅野真理子，竹田正秀，三浦昌朋，中山勝敏;竹田正秀，植木重治，橋本哲平，上出庸介，福地峰世，宮部 結，菅野恭子，竹内啓喜，岡伸行，中山勝敏，谷口正実，松井 聖
• 通讯作者: 竹田正秀，植木重治，橋本哲平，上出庸介，福地峰世，宮部 結，菅野恭子，竹内啓喜，岡伸行，中山勝敏，谷口正実，松井 聖