The analysis of T follicular helper and regulatory cells of patients with atopic asthma comorbid with allergic rhinitis by treated with HDM-SLIT

HDM-SLIT治疗特应性哮喘合并变应性鼻炎患者滤泡辅助T及调节细胞分析

• 批准号: 21K08441
• 负责人: 重原 克則
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08441/
• 关键词: ダニ特異的舌下免疫療法; アレルギー性鼻炎合併アトピー型喘息; 濾胞ヘルパーT細胞; 濾胞制御性T細胞; 制御性T細胞; 制御性B細胞; ダニ特異的免疫グロブリン; ダニ舌下免疫療法; アレルギー性鼻炎合併アトピー型気管支喘息; アレルギー性鼻炎合併喘息; 制御性Tおよび制御性B細胞

ガイドラインに基づく通常治療中のアレルギー性鼻炎合併のアトピー型喘息患者において、ダニ舌下免疫療法(SLIT)を施行した。末梢血で解析した。SLITを追加し濾胞ヘルパーT(Tfh)細胞と誘導されるダニ特異的イムノグロブリン(Der-p/f sIgs)、相互の継時的な変化,及びこれらを制御する濾胞制御性T(Tfr)細胞,さらに制御性T(Treg)細胞と制御性B(Breg)細胞が与える影響について2年間検討した。これらは末梢血で解析した。鼻炎合併喘息患者20症例を2年間の観察研究を施行。鼻炎と喘息は症状、治療スコアで改善(R)群、非改善(NR)群に分けて解析した。結果として以下のことが示された。1) 両群でダニ特異的IgEは３Mo以降12Moまで段階的に低下した。しかし、R群ではIgE産生に関わるTfh2細胞が段階的に低下し、特に6Moから12MoにTfh2細胞とIgEは有意に低下。Tfh1細胞は段階的に増加した。一方、NR群では有意な低下は認めなかった。2)R群ではTreg細胞とTfr細胞では6Moと12MoでTfh2細胞と負の相関を認めた。3)さらに、R群では治療1年目においてBreg細胞とダニ特異的IgEは性の相関を認めた。Breg細胞は細胞内IL-10の産生を認めた。4)治療前のTfh2/Tfr細胞比とTfh2/Breg細胞比が2年後の治療の反応性を示すバイオマーカーとして有意であることが示された。以上の知見より、SLITではTfh2細胞とIgE産生の強い関連が推測されるが、Tfr及びTreg細胞がTfh2細胞を抑制している可能性がある。また、Breg細胞はIL-10産生を介してダニ特異的IgE産生を抑制している可能性がある。

Sublingual immunotherapy (SLIT) is commonly used in the treatment of allergic rhinitis complicated with allergic wheezing The peripheral blood was analyzed. The effects of SLIT on T (Tfr) cells, T (Treg) cells, and B(Breg) cells were investigated over a 2-year period. The blood in the end is analyzed. 20 cases of rhinitis complicated with wheezing were investigated during 2 years. Rhinitis wheezing symptoms, treatment, improvement (R) group, non-improvement (NR) group The results are as follows: 1)両群でダニ特异的IgEは3Mo以降12Moまで段阶的に低下した。Tfh2 cells were significantly lower in IgE production, especially 6Mo 12Mo Tfh2 cells. Tfh1 cells increased in size. One side, NR group intentionally low 2)R group Treg cells Tfr cells 6 Mo 12Mo Tfh2 cells negative correlation 3) Breg cells and specific IgE were identified after 1 year of treatment. Breg cells recognize intracellular IL-10 production. 4)Tfh2/Tfr ratio before treatment and Tfh2/Breg ratio after treatment The above findings suggest that SLIT is strongly associated with IgE production in Tfh2 cells, and that Tfr and Treg cells may be inhibited in Tfh2 cells. It is possible that the production of IL-10 by Breg cells is mediated by the inhibition of specific IgE production.

项目成果

鼻炎合併喘息患者におけるダニ舌下免疫療法の濾胞ヘルパー及び制御性T細胞を中心とした解析

以滤泡辅助细胞和调节性T细胞为重点的哮喘鼻炎患者舌下蜱免疫治疗分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 重原重原克則;亀倉隆太;池上一平;柳昌弘;山本圭佑;一宮慎吾
• 通讯作者: 一宮慎吾

ダニ舌下免疫療法における濾胞Tヘルパー細胞と特異的Igの２年間解析

蜱舌下免疫治疗中滤泡 T 辅助细胞和特异性 Ig 的两年分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Ritsuko Nakai;Takafumi Yokota;Takao Sudo;Daisuke Okuzaki;Yoshihiro Uno;Tomoaki Ueda;Yasuhiro Shingai;Takayuki Ozawa;Tomoaki Shinohara;Masashi Suganuma;Naoki Hosen;重原克則
• 通讯作者: 重原克則