造血幹細胞におけるRSと細胞内小器官との関連検討によるBMF発症メカニズムの解明

通过研究RS与造血干细胞内细胞器的关系来阐明BMF发生的机制

• 批准号: 21K08425
• 负责人: 望月 牧子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08425/
• 关键词: 骨髄不全症候群; 造血幹細胞; エネルギー代謝; ファンコニ貧血; RS; BMF; FA; Fancd2; HSC

本研究はFA分子の主な作用点であるDNA複製ストレス (RS)応答がその不全によってどのように造血幹細胞(HSC)を変化させるのか、またそれによってどの様 に骨 髄不全症(BMF)を発症させるのか、そのメカニズムを明らかにすることを目的として、特にFA HSC の細胞内小器官の変化に着目しながら解析している。今年度は継続してFANCD2欠損マウスを用いて成体のHSCの細胞内 小器官の状態をWTと比較した。

The aim of this study is to analyze the main action points of FA molecules, such as DNA replication factors (RS), incomplete transformation of hematopoietic stem cells (HSC), development of bone marrow insufficiency (BMF), and development of intracellular small organs of FA. This year, FANCD2 is not damaged. It is used to compare the state of intracellular small organs of adult HSC.

项目成果

Fanconi Anemia-related replication stress increases cytosolic activity

Fanconi 贫血相关的复制应激增加细胞质活性

• 发表时间: 2022
• 作者: 山嵜博未;伊藤裕美;西村耕太郎;小池優依;井上大地;土屋尚之;冨田章裕;Makiko Mochizuki-Kashio
• 通讯作者: Makiko Mochizuki-Kashio

Replication stress increases mitochondrial metabolism and mitophagy in FANCD2 deficient fetal liver hematopoietic stem cells.

• DOI: 10.3389/fonc.2023.1108430
• 发表时间: 2023
• 期刊: Frontiers in oncology
• 影响因子: 4.7

St. Jude Children's Hospital/University of Philadelphia(米国)

圣裘德儿童医院/费城大学（美国）

Replication stress accelerates myeloid-bias through the activation of mitochondrial OXPHOS in hematopoietic stem cells

复制应激通过造血干细胞中线粒体 OXPHOS 的激活加速骨髓偏向

• 发表时间: 2021
• 作者: Makiko Mochizuki-Kashio;Ayako Nakamura-Ishizu
• 通讯作者: Ayako Nakamura-Ishizu

Fanconi Anemia-related replication stress increases metabolic activity in fetal liver hematopoietic stem cells

Fanconi 贫血相关的复制应激增加胎儿肝脏造血干细胞的代谢活动

• 发表时间: 2022
• 作者: Makiko Mochizuki-Kashio;Ayako Nakamura-Ishizu
• 通讯作者: Ayako Nakamura-Ishizu